Multicenter open-label fase 3-onderzoek naar isatuximab plus lenalidomide en dexamethason met/zonder bortezomib bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde, niet-kwetsbare, niet-subsidiabele, niet-subsidiabele oudere patiënten met multipel myeloom (≥ 65; < 80 jaar).

Inclusiecriteria:

Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen

• Levensverwachting > 6 maanden
• Proefpersoon, man of vrouw, moet minimaal ≥ 65 jaar en < 80 jaar oud zijn
• Moet een nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom hebben waarvoor therapie nodig is (SLiM CRAB-criteria)
• Moet een meetbare ziekte hebben

• Moet niet in aanmerking komen voor transplantatie, niet kwetsbaar

  • Nieuw gediagnosticeerd en niet beschouwd als kandidaat voor hooggedoseerde hemotherapie met SCT.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
• Adequate beenmergfunctie, gedocumenteerd binnen 72 uur en zonder transfusie 72 uur voorafgaand aan de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (C1J1) zonder groeifactorondersteuning (één week),
• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:
• Onderwerpen die zijn aangesloten bij een passend socialezekerheidsstelsel.
• Een man die seksueel actief is met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijvoorbeeld een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden daarna de laatste dosis behandeling, zelfs hij heeft een vasectomie gehad.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd Of een FCBP die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest moet hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie en vóór elke cyclus van studiebehandeling.

Een FCBP moet begrijpen en ermee instemmen om door te gaan met onthouding van heteroseksuele gemeenschap of om 2 betrouwbare effectieve anticonceptiemethoden (een zeer effectieve methode en een effectieve aanvullende methode) gelijktijdig zonder onderbreking te gebruiken

• Alle patiënten moeten de voorwaarden van het zwangerschapspreventieplan van lenalidomide begrijpen en accepteren

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een diagnose van primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of smeulend multipel myeloom. Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van serum M-proteïne <3 g/dL; afwezigheid van lytische botlaesies, bloedarmoede, hypercalciëmie en nierinsufficiëntie gerelateerd aan het M-eiwit; en (indien bepaald) aandeel plasmacellen in het beenmerg van 10% of minder (Kyle 2003). Smeulend multipel myeloom wordt gedefinieerd als asymptomatisch multipel myeloom zonder gerelateerde orgaan- of weefselbeschadiging en orgaanschade (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Proefpersoon heeft de diagnose van de ziekte van Waldenström of andere aandoeningen waarbij IgM M-proteïne aanwezig is in afwezigheid van een klonale plasmacelinfiltratie met lytische botlaesies.
• Proefpersoon heeft eerdere of huidige systemische therapie of SCT voor multipel myeloom gehad, met uitzondering van een noodgeval van een korte kuur (equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) corticosteroïden voorafgaand aan de behandeling.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom) binnen 3 jaar vóór de datum van randomisatie (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, met overeenstemming met de Coördinator Onderzoeker, wordt als genezen beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar).
• Proefpersoon heeft radiotherapie gehad binnen 7 dagen na randomisatie.
• Proefpersoon heeft plasmaferese gehad binnen 7 dagen na randomisatie.
• Proefpersoon vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
• Proefpersoon waarvan bekend is dat hij seropositief is vanwege een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve hepatitis A-infectie heeft.

• Bekend met hepatitis B actieve of ongecontroleerde infectie (positieve HBsAg en/of HBV DNA)

  • Patiënt kan in aanmerking komen als anti-HBc IgG-positief (met of zonder positieve anti-HBs) maar HBsAg en HBV-DNA negatief zijn.

Als anti-HBV-therapie in verband met een eerdere infectie werd gestart vóór de start van IMP, moeten de anti-HBV-therapie en -bewaking gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek worden voortgezet.

o • Patiënten met negatief HBsAg en positief HBV DNA die tijdens de screeningperiode worden waargenomen, zullen door een specialist worden beoordeeld voor het starten van een antivirale behandeling: studiebehandeling kan worden voorgesteld als HBV DNA negatief wordt en nog steeds aan alle andere studiecriteria wordt voldaan.

• Bekend met actieve hepatitis C-infectie (positief HCV-RNA en negatief anti-HCV) Patiënten met een antivirale therapie voor HCV die is gestart vóór aanvang van IMP en positieve HCV-antilichamen komen in aanmerking. De antivirale therapie voor HCV moet gedurende de behandelingsperiode worden voortgezet tot seroconversie.

Patiënten met positieve anti-HCV en ondetecteerbaar HCV-RNA zonder antivirale therapie voor HCV komen in aanmerking.

• Proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, acute diffuse infiltratieve longziekte), die de patiënt zou blootstellen aan een te groot risico of die de therapietrouw of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
• De patiënt heeft een actieve systemische infectie en ernstige infecties die behandeling met parenterale toediening van antibiotica vereisen.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening,
• Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor steroïden, mannitol, gepregelatiniseerd zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), argininehydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van studie-interventie die niet vatbaar zijn tot premedicatie met steroïden en H2-blokkers of verdere behandeling met deze middelen, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten of hun hulpstoffen zou verbieden.
• Bekende overgevoeligheid, allergie voor een van de onderzoeksproducten (isatuximab, lenalidomide, bortezomib), dexamethason of voor een van de hulpstoffen
• Acute diffuse infiltratieve pneumopathie, pericardiale ziekte
• Onderwerp heeft plasmacelleukemie.
• Proefpersoon heeft binnen 2 weken voor randomisatie een grote operatie ondergaan of is niet volledig hersteld van een operatie. Kyphoplastie of vertebroplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd.
• Proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie, afhankelijk van wat het langst is, of heeft binnen 4 weken voor randomisatie een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt of is momenteel ingeschreven in een interventionele onderzoekende studie.

In het geval van een zeer agressieve ziekte (d.w.z. acute leukemie) kan de vertraging worden ingekort na overeenstemming tussen sponsor en onderzoeker, bij afwezigheid van resterende toxiciteiten van eerdere therapie.

• Weigering om toestemming te geven of beschermd door een wettelijk regime (onder gerechtelijke bescherming, voogdij, curatele)
• Proefpersoon heeft contra-indicaties voor de vereiste profylaxe voor diepe veneuze trombose en longembolie
• Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen.