Wieloośrodkowe otwarte badanie fazy 3 dotyczące stosowania izatuksymabu w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem z bortezomibem lub bez bortezomibu w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku ze szpiczakiem mnogim ze świeżo rozpoznaną, niesprawną chorobą, niekwalifikujących się do przeszczepu (≥ 65; < 80 lat).

Kryteria przyjęcia:

Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody

• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Uczestnik, mężczyzna lub kobieta, musi mieć co najmniej ≥ 65 lat i < 80 lat
• Musi mieć nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego wymagającego leczenia (kryteria SLiM CRAB)
• Musi mieć mierzalną chorobę

• Musi być osobą niekwalifikującą się do przeszczepu i niesłabą

  • Nowo zdiagnozowany i nierozważany kandydat do hemoterapii wysokodawkowej z SCT.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, udokumentowana w ciągu 72 godzin i bez transfuzji 72 godziny przed pierwszym przyjęciem badanego produktu (C1J1) bez wspomagania czynnikiem wzrostu (jeden tydzień),
• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:
• Podmioty objęte odpowiednim systemem ubezpieczeń społecznych.
• Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w ciąży lub w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji np. ostatnią dawkę kuracji, nawet on miał wazektomię.
• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

Niekobieta w wieku rozrodczym ani FCBP, u której wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością co najmniej 25 mIU/ml musi być ujemny w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku i przed każdym cyklem leczenia w ramach badania.

FCBP musi zrozumieć i wyrazić zgodę na kontynuowanie abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie 2 niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji (metoda bardzo skuteczna i skuteczna metoda dodatkowa) jednocześnie bez przerwy

• Wszystkie pacjentki muszą zrozumieć i zaakceptować warunki planu zapobiegania ciąży lenalidomidu

Kryteria wyłączenia:

• U osobnika zdiagnozowano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu lub tlącego się szpiczaka mnogiego. Gammopatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu definiuje się jako obecność białka M w surowicy <3 g/dl; brak litycznych uszkodzeń kości, niedokrwistości, hiperkalcemii i niewydolności nerek związanych z białkiem M; oraz (jeśli określono) odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym wynoszący 10% lub mniej (Kyle 2003). Tlący się szpiczak mnogi definiuje się jako bezobjawowego szpiczaka mnogiego z brakiem pokrewnego narządu lub upośledzenia tkanki lub uszkodzenia narządu (Kyle 2003, Kyle 2007).
• U osobnika zdiagnozowano chorobę Waldenströma lub inne stany, w których białko M IgM jest obecne przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi zmianami kostnymi.
• Pacjent przeszedł wcześniej lub aktualnie terapię ogólnoustrojową lub SCT szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego cyklu (odpowiednik 40 mg deksametazonu na dobę przez maksymalnie 4 dni) kortykosteroidów przed leczeniem.
• Pacjent ma historię nowotworu złośliwego (innego niż szpiczak mnogi) w ciągu 3 lat przed datą randomizacji (wyjątkami są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który zdaniem badacza, z zgoda badacza-koordynatora uważana jest za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat).
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 7 dni od randomizacji.
• Pacjent miał plazmaferezę w ciągu 7 dni od randomizacji.
• Tester wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
• Osoba, o której wiadomo, że jest seropozytywna w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A.

• Wiadomo, że ma czynne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg i/lub HBV DNA)

  • Pacjent może zostać zakwalifikowany, jeśli ma dodatni wynik anty-HBc IgG (z lub bez dodatniego anty-HBs), ale HBsAg i HBV DNA są ujemne.

Jeżeli terapia anty-HBV w związku z wcześniejszą infekcją została rozpoczęta przed rozpoczęciem IMP, terapia anty-HBV i monitorowanie powinny być kontynuowane przez cały okres leczenia w ramach badania.

o • Pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg i dodatnim wynikiem HBV DNA stwierdzeni podczas okresu przesiewowego zostaną poddani ocenie przez specjalistę w celu rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego: można zaproponować badane leczenie, jeśli wynik HBV DNA będzie ujemny, a wszystkie pozostałe kryteria badania nadal będą spełnione.

• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni RNA HCV i ujemny anty-HCV) Pacjenci z terapią przeciwwirusową HCV rozpoczętą przed rozpoczęciem IMP i kwalifikujący się do badania z dodatnimi przeciwciałami HCV. Terapia przeciwwirusowa HCV powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia, aż do serokonwersji.

Kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem anty-HCV i niewykrywalnym RNA HCV bez terapii przeciwwirusowej HCV.

• Uczestnik cierpi na jakikolwiek klinicznie istotny stan lub chorobę medyczną lub psychiatryczną (np. niekontrolowaną cukrzycę, ostrą rozlaną naciekową chorobę płuc), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub mogłaby zakłócić zgodność lub interpretację wyników badania.
• Pacjent ma aktywną infekcję ogólnoustrojową i ciężkie infekcje wymagające leczenia pozajelitowym podawaniem antybiotyków.
• podmiot ma klinicznie istotną chorobę serca,
• Uczestnik ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na steroidy, mannitol, preżelatynizowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników interwencji badawczej, na które nie można wpływać premedykacji steroidami i blokerami receptora H2 lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi lekami, przeciwciałami monoklonalnymi lub białkami ludzkimi lub ich substancjami pomocniczymi.
• Znana nadwrażliwość, alergia na jeden z badanych produktów (izatuksymab, lenalidomid, bortezomib), deksametazon lub na jedną z substancji pomocniczych
• Ostra rozlana naciekowa pneumopatia, choroba osierdzia
• Podmiot ma białaczkę z komórek plazmatycznych.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nie w pełni wyzdrowiał po operacji. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie jest uważana za poważną operację.
• Uczestnik otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub stosował inwazyjne badane urządzenie medyczne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub jest obecnie włączony w interwencyjnym badaniu naukowym.

W przypadku bardzo agresywnej choroby (tj. ostrej białaczki) opóźnienie może zostać skrócone po uzgodnieniu między sponsorem a badaczem, przy braku pozostałości toksyczności z poprzedniej terapii.

• Odmowa zgody lub chronione przez reżim prawny (pod ochroną sądową, kuratelą, kuratelą)
• Podmiot ma przeciwwskazania do wymaganej profilaktyki zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej
• Częstość występowania chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych.