Multicenter öppen fas 3-studie av Isatuximab Plus lenalidomid och dexametason med/utan Bortezomib vid behandling av nydiagnostiserade icke-bräckliga transplantationer, ej kvalificerade äldre patienter med multipelt myelom (≥ 65; < 80 år).

Inklusionskriterier:

Måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär

• Förväntad livslängd > 6 månader
• Försöksperson, man eller kvinna, måste vara minst ≥ 65 år och < 80 år gammal
• Måste ha ett nydiagnostiserat multipelt myelom som kräver terapi (SLiM CRAB-kriterier)
• Måste ha mätbar sjukdom

• Måste vara icke-transplantationsberättigad, icke skröplig

  • Nydiagnostiserad och inte ansett som kandidat för högdoshemoterapi med SCT.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2
• Tillräcklig benmärgsfunktion, dokumenterad inom 72 timmar och utan transfusion 72 timmar före det första intaget av prövningsprodukt (C1J1) utan stöd för tillväxtfaktor (en vecka),
• Adekvat organfunktion definierad som:
• Ämnen som är anslutna till ett lämpligt socialförsäkringssystem.
• En man som är sexuellt aktiv med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium under studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av behandlingen, även han har genomgått en vasektomi.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Inte en kvinna i fertil ålder eller en FCBP som måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar före start av studiemedicinering och före varje cykel av studiebehandling.

En FCBP måste förstå och gå med på att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller att använda 2 pålitliga effektiva preventivmetoder (en mycket effektiv metod och en effektiv ytterligare metod) samtidigt utan avbrott

• Alla patienter måste förstå och acceptera att följa villkoren i lenalidomid graviditetspreventionsplan

Exklusions kriterier:

• Patienten har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller pyrande multipelt myelom. Monoklonal gammopati av obestämd signifikans definieras av närvaron av serum-M-protein <3 g/dL; frånvaro av lytiska benskador, anemi, hyperkalcemi och njurinsufficiens relaterad till M-proteinet; och (om fastställt) andelen plasmaceller i benmärgen på 10 % eller mindre (Kyle 2003). Pyrande multipelt myelom definieras som asymtomatiskt multipelt myelom med frånvaro av relaterad organ- eller vävnadsnedsättning ändorganskada (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Försökspersonen har diagnosen Waldenströms sjukdom eller andra tillstånd där IgM M-protein är närvarande i frånvaro av en klonal plasmacellinfiltration med lytiska benskador.
• Patienten har tidigare eller pågående systemisk behandling eller SCT för multipelt myelom, med undantag för akut användning av en kort kur (motsvarande dexametason 40 mg/dag i högst 4 dagar) med kortikosteroider före behandling.
• Försökspersonen har en historia av malignitet (annat än multipelt myelom) inom 3 år före randomiseringsdatumet (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens åsikt, med samtycke med samordnarutredaren, anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år).
• Försökspersonen har genomgått strålbehandling inom 7 dagar efter randomisering.
• Försökspersonen har haft plasmaferes inom 7 dagar efter randomisering.
• Försökspersonen uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom.
• En person som är känd för att vara seropositiv med anamnes på humant immunbristvirus (HIV) eller ha en aktiv hepatit A-infektion.

• Känd för att ha hepatit B aktiv eller okontrollerad infektion (positivt HBsAg och/eller HBV-DNA)

  • Patienten kan vara berättigad om anti-HBc IgG-positiv (med eller utan positiva anti-HBs) men HBsAg och HBV-DNA är negativa.

Om anti-HBV-terapi i samband med tidigare infektion påbörjades innan IMP påbörjades, bör anti-HBV-behandlingen och övervakningen fortsätta under studiens behandlingsperiod.

o • Patienter med negativt HBsAg och positivt HBV-DNA som observerats under screeningsperioden kommer att utvärderas av en specialist för start av antiviral behandling: studiebehandling kan föreslås om HBV-DNA blir negativ och alla andra studiekriterier fortfarande är uppfyllda.

• Känd för att ha aktiv hepatit C-infektion (positivt HCV RNA och negativt anti-HCV) Patienter med antiviral behandling för HCV som påbörjats innan IMP påbörjades och positiva HCV-antikroppar är berättigade. Den antivirala behandlingen för HCV bör fortsätta under hela behandlingsperioden fram till serokonversion.

Patienter med positivt anti-HCV och odetekterbart HCV-RNA utan antiviral behandling för HCV är berättigade.

• Försökspersonen har något kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, akut diffus infiltrativ lungsjukdom) enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för överdriven risk eller kan störa efterlevnaden eller tolkningen av studieresultaten.
• Patienten har aktiv systemisk infektion och allvarliga infektioner som kräver behandling med parenteral administrering av antibiotika.
• Personen har kliniskt signifikant hjärtsjukdom,
• Försökspersonen har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot steroider, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studieinterventionen som inte är mottagliga till premedicinering med steroider och H2-blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel, monoklonala antikroppar eller humana proteiner eller deras hjälpämnen.
• Känd överkänslighet, allergi mot någon av studieprodukterna (isatuximab, lenalidomid, bortezomib), dexametason eller mot något av hjälpämnena
• Akut diffus infiltrativ pneumopati, perikardsjukdom
• Personen har plasmacellsleukemi.
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 2 veckor före randomiseringen eller har inte återhämtat sig helt från operationen. Kyfoplastik eller vertebroplastik anses inte vara större operation.
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet före påbörjandet av studieinterventionen, beroende på vilket som är längst, eller använt en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 4 veckor före randomisering eller är för närvarande inskriven i en interventionell undersökningsstudie.

Vid en mycket aggressiv sjukdom (dvs akut leukemi) kan fördröjningen förkortas efter överenskommelse mellan sponsor och utredare, i frånvaro av kvarvarande toxicitet från tidigare behandling.

• Vägran att samtycka eller skyddas av rättslig ordning (under rättsligt skydd, förmyndarskap, förvaltarskap)
• Personen har kontraindikationer för nödvändig profylax för djup ventrombos och lungemboli
• Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel.