Multizentrische Open-Label-Phase-3-Studie zu Isatuximab plus Lenalidomid und Dexamethason mit/ohne Bortezomib bei der Behandlung von neu diagnostizierten, nicht gebrechlichen, für eine Transplantation ungeeigneten älteren Patienten mit multiplem Myelom (≥ 65; < 80 Jahre).

Einschlusskriterien:

Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben

• Lebenserwartung > 6 Monate
• Das Subjekt, männlich oder weiblich, muss mindestens ≥ 65 Jahre und < 80 Jahre alt sein
• Muss ein neu diagnostiziertes multiples Myelom haben, das eine Therapie erfordert (SLiM CRAB-Kriterien)
• Muss eine messbare Krankheit haben

• Muss nicht für eine Transplantation geeignet sein, nicht gebrechlich

  • Neu diagnostiziert und nicht als Kandidat für eine Hochdosis-Hämotherapie mit SCT angesehen.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Angemessene Knochenmarkfunktion, dokumentiert innerhalb von 72 Stunden und ohne Transfusion 72 Stunden vor der ersten Einnahme des Prüfpräparats (C1J1) ohne Wachstumsfaktorunterstützung (eine Woche),
• Angemessene Organfunktion definiert als:
• Subjekte, die einem angemessenen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind.
• Ein Mann, der mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 5 Monate danach eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, z. B. ein Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen die letzte Dosis der Behandlung, auch er hatte eine Vasektomie.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Keine Frau im gebärfähigen Alter oder ein FCBP, der innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation und vor jedem Zyklus einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml haben muss der Studienbehandlung.

Ein FCBP muss verstehen und zustimmen, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder 2 zuverlässige wirksame Verhütungsmethoden (eine sehr wirksame Methode und eine wirksame zusätzliche Methode) gleichzeitig ohne Unterbrechung anzuwenden

• Alle Patientinnen müssen die Bedingungen des Lenalidomid-Schwangerschaftsverhütungsplans verstehen und sich damit einverstanden erklären

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Diagnose von primärer Amyloidose, monoklonaler Gammopathie von unbestimmter Bedeutung oder schwelendes multiples Myelom. Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz ist definiert durch das Vorhandensein von M-Protein im Serum < 3 g/dl; Fehlen von lytischen Knochenläsionen, Anämie, Hyperkalzämie und Niereninsuffizienz im Zusammenhang mit dem M-Protein; und (falls bestimmt) Anteil von Plasmazellen im Knochenmark von 10 % oder weniger (Kyle 2003). Das schwelende multiple Myelom ist definiert als asymptomatisches multiples Myelom ohne damit verbundene Organ- oder Gewebeschädigung und Organschädigung (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Das Subjekt hat eine Diagnose der Waldenström-Krankheit oder anderer Zustände, bei denen IgM M-Protein vorhanden ist, ohne dass eine klonale Plasmazellinfiltration mit lytischen Knochenläsionen vorliegt.
• Das Subjekt hat eine vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder SCT für multiples Myelom, mit Ausnahme einer Notfallanwendung einer Kurzkur (entsprechend Dexamethason 40 mg / Tag für maximal 4 Tage) von Kortikosteroiden vor der Behandlung.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung eine Malignität (außer multiplem Myelom) in der Vorgeschichte (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Meinung des Prüfarztes mit Zustimmung des koordinierenden Prüfarztes gilt als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren).
• Das Subjekt hat sich innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung einer Strahlentherapie unterzogen.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung eine Plasmapherese.
• Das Subjekt zeigt klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms.
• Subjekt, von dem bekannt ist, dass es für die Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv ist oder eine aktive Hepatitis-A-Infektion hat.

• Bekannte aktive oder unkontrollierte Hepatitis-B-Infektion (positive HBsAg- und/oder HBV-DNA)

  • Patient kann geeignet sein, wenn Anti-HBc-IgG-positiv (mit oder ohne positives Anti-HBs), aber HBsAg- und HBV-DNA negativ sind.

Wenn die Anti-HBV-Therapie im Zusammenhang mit einer früheren Infektion vor Beginn der IMP begonnen wurde, sollten die Anti-HBV-Therapie und die Überwachung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums fortgesetzt werden.

o • Patienten mit negativer HBsAg- und positiver HBV-DNA, die während des Screening-Zeitraums beobachtet wurden, werden von einem Spezialisten hinsichtlich des Beginns einer antiviralen Behandlung untersucht: Eine Studienbehandlung könnte vorgeschlagen werden, wenn die HBV-DNA negativ wird und alle anderen Studienkriterien weiterhin erfüllt sind.

• Bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion (positive HCV-RNA und negativer Anti-HCV-Wert). Die antivirale Therapie für HCV sollte während der gesamten Behandlungsdauer bis zur Serokonversion fortgesetzt werden.

Patienten mit positivem Anti-HCV und nicht nachweisbarer HCV-RNA ohne antivirale Therapie gegen HCV sind geeignet.

• Der Proband hat nach Ansicht des Prüfarztes einen klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. unkontrollierter Diabetes, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung), der den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen würde oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Das Subjekt hat eine aktive systemische Infektion und schwere Infektionen, die eine Behandlung mit einer parenteralen Verabreichung von Antibiotika erfordern.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung,
• Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Steroiden, Mannit, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Argininhydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einer der anderen Komponenten der Studienintervention, die nicht zugänglich sind auf eine Prämedikation mit Steroiden und H2-Blockern verzichten oder eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen verbieten würden.
• Bekannte Überempfindlichkeit, Allergie gegen eines der Studienprodukte (Isatuximab, Lenalidomid, Bortezomib), Dexamethason oder gegen einen der sonstigen Bestandteile
• Akute diffuse infiltrative Pneumopathie, Perikarderkrankung
• Das Subjekt hat Plasmazellleukämie.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation oder hat sich nicht vollständig von der Operation erholt, Kyphoplastie oder Vertebroplastie wird nicht als größere Operation angesehen.
• Der Proband hat ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor Beginn der Studienintervention erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet oder ist derzeit eingeschrieben in einer interventionellen Untersuchungsstudie.

Im Fall einer sehr aggressiven Erkrankung (z. B. akute Leukämie) kann die Verzögerung nach Vereinbarung zwischen Sponsor und Prüfarzt verkürzt werden, sofern keine Resttoxizitäten aus der vorherigen Therapie vorhanden sind.

• Einwilligungsverweigerung oder gesetzlich geschützt (unter gerichtlichem Schutz, Vormundschaft, Treuhandschaft)
• Das Subjekt hat Kontraindikationen für die erforderliche Prophylaxe für tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
• Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich verändern können.