Estudo Aberto Multicêntrico de Fase 3 de Isatuximabe Mais Lenalidomida e Dexametasona Com/Sem Bortezomibe no Tratamento de Pacientes Idosos com Mieloma Múltiplo Inelegíveis para Transplante Não Frágeis Recentemente Diagnosticados (≥ 65; < 80 anos).

Critério de inclusão:

Deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado

• Expectativa de vida > 6 meses
• Indivíduo, homem ou mulher, deve ter pelo menos ≥ 65 anos de idade e < 80 anos de idade
• Deve ter um mieloma múltiplo recém-diagnosticado que requer terapia (critérios SLiM CRAB)
• Deve ter doença mensurável

• Deve ser Não Elegível para Transplante Não Frágil

  • Recém-diagnosticado e não considerado candidato para hemoterapia de alta dose com SCT.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Função adequada da medula óssea, documentada dentro de 72 horas e sem transfusão 72 horas antes da primeira ingestão do produto experimental (C1J1) sem suporte de fator de crescimento (uma semana),
• Função adequada do órgão definida como:
• Sujeitos filiados a um sistema de segurança social adequado.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher grávida ou uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento, mesmo que ele tenha feito uma vasectomia.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Não uma mulher com potencial para engravidar Ou um FCBP que deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar a medicação do estudo e antes de cada ciclo de tratamento do estudo.

Um FCBP deve entender e concordar em continuar a abstinência de relações sexuais heterossexuais ou usar 2 métodos eficazes de contracepção confiáveis ​​(um método muito eficaz e um método adicional eficaz) simultaneamente sem interrupção

• Todos os pacientes devem entender e aceitar cumprir as condições do plano de prevenção da gravidez com lenalidomida

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado ou mieloma múltiplo latente. A gamopatia monoclonal de significado indeterminado é definida pela presença de proteína M sérica <3 g/dL; ausência de lesões ósseas líticas, anemia, hipercalcemia e insuficiência renal relacionada à proteína M; e (se determinado) proporção de células plasmáticas na medula óssea de 10% ou menos (Kyle 2003). O mieloma múltiplo latente é definido como mieloma múltiplo assintomático com ausência de órgão relacionado ou dano tecidual de órgão final (Kyle 2003, Kyle 2007).
• O sujeito tem um diagnóstico de doença de Waldenström ou outras condições nas quais a proteína IgM M está presente na ausência de uma infiltração clonal de células plasmáticas com lesões ósseas líticas.
• O sujeito tem terapia sistêmica anterior ou atual ou SCT para mieloma múltiplo, com exceção do uso emergencial de um curso curto (equivalente a dexametasona 40 mg/dia por no máximo 4 dias) de corticosteroides antes do tratamento.
• O indivíduo tem um histórico de malignidade (exceto mieloma múltiplo) dentro de 3 anos antes da data de randomização (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, com concordância com o Investigador Coordenador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 3 anos).
• O sujeito fez radioterapia dentro de 7 dias após a randomização.
• O sujeito teve plasmaférese dentro de 7 dias após a randomização.
• O sujeito está exibindo sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
• Indivíduo sabidamente soropositivo para história do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou portador de infecção ativa por hepatite A.

• Sabe-se que tem hepatite B ativa ou infecção não controlada (HBsAg positivo e/ou HBV DNA)

  • O paciente pode ser elegível se for anti-HBc IgG positivo (com ou sem anti-HBs positivo), mas HBsAg e HBV DNA forem negativos.

Se a terapia anti-HBV em relação à infecção anterior foi iniciada antes do início do IMP, a terapia anti-HBV e o monitoramento devem continuar durante todo o período de tratamento do estudo.

o • Pacientes com HBsAg negativo e HBV DNA positivo observados durante o período de triagem serão avaliados por um especialista para início do tratamento antiviral: o tratamento em estudo pode ser proposto se o HBV DNA se tornar negativo e todos os outros critérios do estudo ainda forem atendidos.

• Sabe-se que tem infecção ativa por hepatite C (RNA HCV positivo e anti-HCV negativo). A terapia antiviral para HCV deve continuar durante todo o período de tratamento até a soroconversão.

Pacientes com anti-HCV positivo e RNA de HCV indetectável sem terapia antiviral para HCV são elegíveis.

• O sujeito tem qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (por exemplo, diabetes não controlada, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda) na opinião do investigador, exporia o paciente a risco excessivo ou poderia interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
• O sujeito tem infecção sistêmica ativa e infecções graves que requerem tratamento com administração parenteral de antibióticos.
• Sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa,
• O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da intervenção do estudo que não são passíveis à pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiria o tratamento adicional com esses agentes, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes.
• Hipersensibilidade conhecida, alergia a um dos produtos do estudo (isatuximabe, lenalidomida, bortezomibe), dexametasona ou a um dos excipientes
• Pneumopatia infiltrativa difusa aguda, doença pericárdica
• Sujeito tem leucemia de células plasmáticas.
• O sujeito passou por uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da randomização ou não se recuperou totalmente da cirurgia, a cifoplastia ou vertebroplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte.
• O sujeito recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do início da intervenção do estudo, o que for mais longo, ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 4 semanas antes da randomização ou está atualmente inscrito em um estudo investigativo intervencional.

Em caso de doença muito agressiva (ou seja, leucemia aguda), o atraso pode ser reduzido após acordo entre o patrocinador e o investigador, na ausência de toxicidades residuais da terapia anterior.

• Recusa de consentimento ou protegido por regime jurídico (sob tutela judicial, tutela, curatela)
• O sujeito tem contra-indicações para profilaxia necessária para trombose venosa profunda e embolia pulmonar
• Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais.