Estudio abierto multicéntrico de fase 3 de isatuximab más lenalidomida y dexametasona con/sin bortezomib en el tratamiento de pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple no elegibles para trasplante recién diagnosticados (≥ 65; < 80 años).

Criterios de inclusión:

Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado

• Esperanza de vida > 6 meses
• El sujeto, hombre o mujer, debe tener al menos ≥ 65 años de edad y < 80 años de edad
• Debe tener un mieloma múltiple recién diagnosticado que requiera terapia (criterios SLiM CRAB)
• Debe tener una enfermedad medible

• No debe ser elegible para trasplante No frágil

  • Recién diagnosticado y no considerado candidato para la hemoterapia de dosis alta con SCT.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Función adecuada de la médula ósea, documentada dentro de las 72 horas y sin transfusión 72 horas antes de la primera toma del producto en investigación (C1J1) sin apoyo de factor de crecimiento (una semana),
• Función adecuada del órgano definida como:
• Sujetos afiliados a un sistema de seguridad social adecuado.
• Un hombre que es sexualmente activo con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida durante el estudio y durante al menos 5 meses después la última dosis del tratamiento, incluso él ha tenido una vasectomía.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

No es una mujer en edad fértil O un FCBP que debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio y antes de cada ciclo de tratamiento del estudio.

Un FCBP debe comprender y aceptar continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o usar 2 métodos anticonceptivos confiables y efectivos (un método muy efectivo y un método adicional efectivo) simultáneamente sin interrupción

• Todas las pacientes deben comprender y aceptar cumplir con las condiciones del plan de prevención del embarazo con lenalidomida

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado incierto o mieloma múltiple latente. La gammapatía monoclonal de importancia indeterminada se define por la presencia de proteína M sérica <3 g/dL; ausencia de lesiones óseas líticas, anemia, hipercalcemia e insuficiencia renal relacionada con la proteína M; y (si se determina) proporción de células plasmáticas en la médula ósea del 10% o menos (Kyle 2003). El mieloma múltiple latente se define como mieloma múltiple asintomático con ausencia de deterioro de órganos o tejidos relacionados con daño de órganos diana (Kyle 2003, Kyle 2007).
• El sujeto tiene un diagnóstico de enfermedad de Waldenström u otras afecciones en las que la proteína M IgM está presente en ausencia de infiltración de células plasmáticas clonales con lesiones óseas líticas.
• El sujeto tiene terapia sistémica anterior o actual o SCT para el mieloma múltiple, con la excepción de un uso de emergencia de un ciclo corto (equivalente a dexametasona 40 mg/día durante un máximo de 4 días) de corticosteroides antes del tratamiento.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de aleatorización (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, con concurrencia con el Investigador Coordinador, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia dentro de los 3 años).
• El sujeto ha recibido radioterapia dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
• El sujeto ha tenido plasmaféresis dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
• El sujeto muestra signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple.
• Sujeto que se sabe que es seropositivo para antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o que tiene infección activa por hepatitis A.

• Se sabe que tiene hepatitis B activa o infección no controlada (HBsAg positivo y/o ADN del VHB)

  • El paciente puede ser elegible si anti-HBc IgG positivo (con o sin anti-HBs positivo) pero HBsAg y HBV DNA son negativos.

Si la terapia anti-VHB en relación con una infección anterior se inició antes del inicio de IMP, la terapia anti-VHB y la monitorización deben continuar durante todo el período de tratamiento del estudio.

o • Los pacientes con HBsAg negativo y ADN del VHB positivo observados durante el período de selección serán evaluados por un especialista para iniciar un tratamiento antiviral: se podría proponer el tratamiento del estudio si el ADN del VHB se vuelve negativo y aún se cumplen todos los demás criterios del estudio.

• Se sabe que tienen una infección activa por hepatitis C (ARN del VHC positivo y anti-VHC negativo) Los pacientes con terapia antiviral para el VHC iniciada antes del inicio de IMP y anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles. La terapia antiviral para el VHC debe continuar durante todo el período de tratamiento hasta la seroconversión.

Los pacientes con anti-VHC positivo y ARN del VHC indetectable sin terapia antiviral para el VHC son elegibles.

• El sujeto tiene cualquier afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (p. ej., diabetes no controlada, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda) que, en opinión del investigador, expondría al paciente a un riesgo excesivo o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
• El sujeto tiene una infección sistémica activa e infecciones graves que requieren tratamiento con una administración parenteral de antibióticos.
• El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa,
• El sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la intervención del estudio que no son susceptibles a la premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibiría el tratamiento posterior con estos agentes, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes.
• Hipersensibilidad conocida, alergia a uno de los productos del estudio (isatuximab, lenalidomida, bortezomib), dexametasona o a uno de los excipientes
• Neumopatía infiltrativa difusa aguda, enfermedad pericárdica
• El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas.
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización o no se recuperó por completo de la cirugía. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran cirugía mayor.
• El sujeto ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) en un plazo de 14 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes del inicio de la intervención del estudio, lo que sea más largo, o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en un plazo de 4 semanas antes de la aleatorización o está actualmente inscrito en un estudio de investigación intervencionista.

En caso de enfermedad muy agresiva (es decir, leucemia aguda), la demora podría acortarse después de un acuerdo entre el patrocinador y el investigador, en ausencia de toxicidades residuales de la terapia anterior.

• Negativa al consentimiento o protegido por régimen jurídico (bajo tutela judicial, tutela, tutela)
• El sujeto tiene contraindicaciones para la profilaxis requerida para la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar
• Incidencia de enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de fármacos orales.