患有 MAGE-A4 阳性食管癌或食管胃结合部癌的 HLA-A2+ 受试者中的 ADP-A2M4CD8 (SURPASS-2)
2024年8月9日 更新者：Adaptimmune
ADP-A2M4CD8 在晚期食管癌或食管胃结合部癌患者中的 2 期开放标签临床试验
本研究将研究 ADP-A2M4CD8 T 细胞疗法对具有适当人类白细胞抗原 (HLA) 和肿瘤抗原状态且食管或食管胃交界处 (EGJ) 癌表达 MAGE-A4 蛋白的受试者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre Glen Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine- Siteman Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Madrid、西班牙、228040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro (CIOCC)
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Navarro、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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la Vall d'Hebron、Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid
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Córdoba、Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia
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Ibáñez、Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄 ≥18 岁且 <75 岁
- 食管癌或食管胃交界处癌的诊断。
- 以前接受过晚期或转移性疾病。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
- HLA-A*02 阳性
- 中心实验室证实肿瘤显示MAGE-A4表达。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%。
注意：其他协议定义的包含标准可能适用
关键排除标准
- 任何 HLA-A*02 等位基因呈阳性，除了：包含等位基因之一
- 归因于与氟达拉滨、环磷酰胺或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 活动性自身免疫或免疫介导的疾病
- 软脑膜疾病、癌性脑膜炎或有症状的中枢神经系统转移
- 研究者认为未完全缓解的其他先前恶性肿瘤。 有临床意义的心血管疾病
- 不受控制的并发疾病
- 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类T细胞白血病病毒的活动性感染
- 怀孕或哺乳
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体转基因 ADP-A2M4CD8 细胞
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第 1 天输注自体转基因 ADP-A2M4CD8
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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独立放射评估委员会 (IRAC) 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从 T 细胞输注到干预阶段结束（从 T 细胞输注起最多 5 个月）。
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使用 IRAC 实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的确认的肿瘤治疗缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）
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从 T 细胞输注到干预阶段结束（从 T 细胞输注起最多 5 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者数量和百分比，包括严重不良事件 (SAE) 和特别关注的不良事件 (AESI)
大体时间：从淋巴细胞清除化疗开始到干预阶段结束（长达 5 个月）
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AE被定义为受试者或临床研究参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可能是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
列出了患有 AE（包括 SAE）、SAE 和 AESI（包括细胞因子释放综合征、ICANS 和长期血细胞减少症）的参与者人数。
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从淋巴细胞清除化疗开始到干预阶段结束（长达 5 个月）
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IRAC 的响应时间 (TTR)
大体时间：从 T 细胞输注直至首次记录确认 CR 或 PR
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TTR（CR 或 PR）被定义为首次 T 细胞输注日期与首次记录的确认 CR 或确认 PR 的最早日期之间的间隔。
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从 T 细胞输注直至首次记录确认 CR 或 PR
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IRAC 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次确认缓解（CR 或 PR）的初始日期到 PD 或死亡
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DoR 定义为从确认完全或部分缓解的初始日期到疾病进展或死亡日期之间的持续时间，其中肿瘤反应和疾病进展由 IRAC 评估。
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从首次确认缓解（CR 或 PR）的初始日期到 PD 或死亡
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IRAC 最佳总体响应 (BOR)
大体时间：从 T 细胞输注直至疾病进展
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BOR 是从 T 细胞输注开始直至 IRAC 评估的疾病进展期间记录的最佳反应。
缓解类别包括确认的 CR、确认的 PR、疾病稳定 (SD) 和确认的疾病进展 (PD)。
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从 T 细胞输注直至疾病进展
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IRAC 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 T 细胞输注到首次记录的 PD（经 IRAC 评估）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）
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PFS 定义为从 T 细胞输注到首次记录 IRAC 评估的进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期的时间。
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从 T 细胞输注到首次记录的 PD（经 IRAC 评估）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）
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研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从 T 细胞输注到干预阶段结束（从 T 细胞输注起最多 5 个月）。
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研究者评估使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估确认的肿瘤对治疗的反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）
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从 T 细胞输注到干预阶段结束（从 T 细胞输注起最多 5 个月）。
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研究者评估的响应时间 (TTR)
大体时间：从 T 细胞输注直至首次记录确认 CR 或 PR
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TTR（CR 或 PR）定义为首次 T 细胞输注日期与首次记录确认 CR 或确认 PR 的最早日期之间的间隔
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从 T 细胞输注直至首次记录确认 CR 或 PR
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研究者评估的响应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次确认缓解（CR 或 PR）的初始日期到 PD 或死亡
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DoR 定义为从确认完全或部分缓解的初始日期到疾病进展或死亡日期之间的持续时间，其中肿瘤反应和疾病进展由研究者评估进行评估。
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从首次确认缓解（CR 或 PR）的初始日期到 PD 或死亡
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研究者评估的最佳总体响应 (BOR)
大体时间：从 T 细胞输注直至疾病进展（长达 5 个月）
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BOR 是从 T 细胞输注开始直至研究者评估的疾病进展期间记录的最佳反应。
缓解类别包括确认的 CR、确认的 PR、疾病稳定 (SD) 和确认的疾病进展 (PD)。
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从 T 细胞输注直至疾病进展（长达 5 个月）
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研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 T 细胞输注到首次记录的 PD（经研究者评估）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）（最长 5 个月）
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PFS 定义为从 T 细胞输注到首次记录进展性疾病 (PD) 之日的时间，该进展是由研究者评估或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）。
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从 T 细胞输注到首次记录的 PD（经研究者评估）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）（最长 5 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：从T细胞输注到因任何原因死亡（长达7个月）
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OS 定义为从首次 T 细胞输注之日到死亡（由于任何原因）之日的时间。
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从T细胞输注到因任何原因死亡（长达7个月）
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具有复制能力的慢病毒
大体时间：从 T 细胞输注到最终研究（长达 7 个月）
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通过针对水疱性口炎病毒糖蛋白 (VSV G) 编码序列片段的 qPCR 评估 RCL 的存在。 1 名参与者至少对 1 份输注后样本进行了 RCL 检测。 显示了输注后患有 RCL 的参与者人数。 |
从 T 细胞输注到最终研究（长达 7 个月）
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插入性肿瘤发生 (IO)
大体时间：T细胞输注后1年起
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通过新一代测序对参与者外周血单核细胞 (PBMC) 样本中的脱氧核糖核酸 (DNA) 进行慢病毒载体整合位点分析，从而评估转导细胞群的克隆状态和各个整合位点的基因组定位。
结果衡量标准是具有集成站点的参与者数量（占所有唯一站点的 5% 以上）。
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T细胞输注后1年起
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峰值持久性
大体时间：从 T 细胞输注到最终研究（长达 7 个月）
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ADP-A2M4CD8 细胞的峰值持久性报告为每微克外周血单核细胞 (PBMC) 基因组 DNA 的载体拷贝数。
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从 T 细胞输注到最终研究（长达 7 个月）
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达到峰值持续时间
大体时间：从 T 细胞输注到最终研究（长达 7 个月）
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从 ADP-A2M4CD8 T 细胞输注到细胞持续峰值的时间。
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从 T 细胞输注到最终研究（长达 7 个月）
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MAGE A-4 临床试验测定和体外诊断 (IVD) 试剂盒的一致性。
大体时间：筛选访问
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MAGE A-4 临床试验测定和体外诊断 (IVD) 试剂盒的一致性。
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筛选访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月15日
初级完成 (实际的)
2023年6月9日
研究完成 (实际的)
2023年12月15日
研究注册日期
首次提交
2021年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月11日
首次发布 (实际的)
2021年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月9日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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