Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADP-A2M4CD8 bij HLA-A2+-proefpersonen met MAGE-A4 positieve slokdarm- of slokdarmkanker (SURPASS-2)

9 augustus 2024 bijgewerkt door: Adaptimmune

Een fase 2 open-label klinisch onderzoek van ADP-A2M4CD8 bij proefpersonen met gevorderde kanker van de slokdarm of de slokdarm-maagverbinding

Deze studie zal de werkzaamheid van ADP-A2M4CD8 T-celtherapie onderzoeken bij proefpersonen die de juiste status van humaan leukocytenantigeen (HLA) en tumorantigeen hebben en bij wie de kanker van de slokdarm of de slokdarm-maagverbinding (EGJ) het MAGE-A4-eiwit tot expressie brengt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre Glen Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 228040
        • Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro (CIOCC)
      • Navarro, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • la Vall d'Hebron, Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Córdoba, Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Valencia
      • Ibáñez, Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine- Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥18 en <75 jaar
  • Diagnose van slokdarmkanker of slokdarmkanker.
  • Eerder ontvangen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
  • HLA-A*02 positief
  • Tumor vertoont MAGE-A4-expressie bevestigd door centraal laboratorium.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria van toepassing zijn

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  1. Positief voor elk HLA-A*02-allel behalve: een van de inclusie-allelen
  2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fludarabine, cyclofosfamide of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  3. Actieve auto-immuun- of immuungemedieerde ziekte
  4. Leptomeningeale ziekte, carcinomateuze meningitis of symptomatische CZS-metastasen
  5. Andere eerdere maligniteit die door de onderzoeker niet als volledig in remissie wordt beschouwd. Klinisch significante hart- en vaatziekten
  6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  7. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan T-celleukemievirus
  8. Zwanger of borstvoeding

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe genetisch gemodificeerde ADP-A2M4CD8-cellen
Genetisch: Autologe genetisch gemodificeerde ADP-A2M4CD8-cellen
Infusie van autoloog genetisch gemodificeerd ADP-A2M4CD8 op dag 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) door onafhankelijke radiologische beoordelingscommissie (IRAC)
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot einde van de interventiefase (tot 5 maanden vanaf T-celinfusie).
Bevestigde tumorrespons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) op de behandeling zoals beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 door IRAC
Van T-celinfusie tot einde van de interventiefase (tot 5 maanden vanaf T-celinfusie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's), waaronder ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de lymfodendepleterende chemotherapie tot het einde van de interventiefase (tot 5 maanden)
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon of deelnemer aan een klinisch onderzoek dat tijdelijk verband hield met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of dit al dan niet verband hield met de onderzoeksinterventie. Daarom kan een bijwerking elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn geweest die tijdelijk verband houdt met het gebruik van onderzoeksinterventie. Het aantal deelnemers met bijwerkingen (inclusief SAE's), SAE's en AESI inclusief cytokine-release-syndroom, ICANS en langdurige cytopenie wordt weergegeven.
Vanaf het begin van de lymfodendepleterende chemotherapie tot het einde van de interventiefase (tot 5 maanden)
Tijd tot respons (TTR) door IRAC
Tijdsspanne: Vanaf T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR
TTR (CR of PR) werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van de eerste T-celinfusie en de vroegste datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of bevestigde PR.
Vanaf T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR
Duur van de respons (DoR) door IRAC
Tijdsspanne: Vanaf de initiële datum van de eerste bevestigde respons (CR of PR) tot PD of overlijden
DoR wordt gedefinieerd als de duur tussen de initiële datum van de bevestigde volledige of gedeeltelijke respons tot de datum van progressieve ziekte of overlijden, waarbij de tumorrespons en ziekteprogressie werden beoordeeld door IRAC.
Vanaf de initiële datum van de eerste bevestigde respons (CR of PR) tot PD of overlijden
Beste algehele respons (BOR) door IRAC
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot ziekteprogressie
BOR is de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de T-celinfusie tot aan de progressie van de ziekte, zoals beoordeeld door IRAC. Responscategorieën zijn bevestigde CR, bevestigde PR, stabiele ziekte (SD) en bevestigde progressieve ziekte (PD).
Van T-celinfusie tot ziekteprogressie
Progressievrije overleving (PFS) door IRAC
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde PD, zoals beoordeeld door IRAC, of ​​overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de T-celinfusie tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) zoals beoordeeld door IRAC of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde PD, zoals beoordeeld door IRAC, of ​​overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Totaal responspercentage (ORR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot einde van de interventiefase (tot 5 maanden vanaf T-celinfusie).
Bevestigde tumorrespons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) op de behandeling zoals beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 door Investigator Assessment
Van T-celinfusie tot einde van de interventiefase (tot 5 maanden vanaf T-celinfusie).
Time to Response (TTR) door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR
TTR (CR of PR) werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van de eerste T-celinfusie en de vroegste datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of bevestigde PR
Vanaf T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR
Duur van de respons (DoR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de initiële datum van de eerste bevestigde respons (CR of PR) tot PD of overlijden
DoR wordt gedefinieerd als de duur tussen de initiële datum van de bevestigde volledige of gedeeltelijke respons tot de datum van progressieve ziekte of overlijden, waarbij de tumorrespons en ziekteprogressie werden beoordeeld door Investigator Assessment.
Vanaf de initiële datum van de eerste bevestigde respons (CR of PR) tot PD of overlijden
Beste algehele respons (BOR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot ziekteprogressie (tot 5 maanden)
BOR is de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de T-celinfusie tot aan de progressie van de ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Responscategorieën zijn bevestigde CR, bevestigde PR, stabiele ziekte (SD) en bevestigde progressieve ziekte (PD).
Van T-celinfusie tot ziekteprogressie (tot 5 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde PD, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 5 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de T-celinfusie tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD), zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van T-celinfusie tot de eerste gedocumenteerde PD, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 5 maanden)
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot overlijden om welke reden dan ook (tot 7 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste T-celinfusie tot de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook).
Van T-celinfusie tot overlijden om welke reden dan ook (tot 7 maanden)
Replicatie Competent Lentivirus
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot eindstudie (tot 7 maanden)

De aanwezigheid van RCL werd beoordeeld door qPCR gericht op een segment van de coderende sequentie van het vesiculaire stomatitisvirus-glycoproteïne (VSV G). Bij 1 deelnemer werd ten minste 1 post-infusiemonster getest op RCL.

Het aantal deelnemers met RCL na de infusie wordt weergegeven.
Van T-celinfusie tot eindstudie (tot 7 maanden)
Insertionele oncogenese (IO)
Tijdsspanne: Vanaf 1 jaar na T-celinfusie
Deoxyribonucleïnezuur (DNA) van monsters van mononucleaire bloedcellen (PBMC) van deelnemers worden onderworpen aan analyse van lentivirale vectorintegratieplaatsen door sequencing van de volgende generatie, waardoor zowel de klonaliteitsstatus van de getransduceerde celpopulatie als de genomische lokalisatie van individuele integratieplaatsen worden geëvalueerd. De uitkomstmaat is het aantal deelnemers met integratiesites die meer dan 5% van alle unieke sites vertegenwoordigen.
Vanaf 1 jaar na T-celinfusie
Piekpersistentie
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot eindstudie (tot 7 maanden)
Piekpersistentie van ADP-A2M4CD8-cellen werd gerapporteerd als vectorkopieaantallen per microgram genomisch DNA uit mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC).
Van T-celinfusie tot eindstudie (tot 7 maanden)
Tijd voor maximale persistentie
Tijdsspanne: Van T-celinfusie tot eindstudie (tot 7 maanden)
Tijd vanaf ADP-A2M4CD8 T-celinfusie tot maximale persistentie van cellen.
Van T-celinfusie tot eindstudie (tot 7 maanden)
Concordantie van de MAGE A-4 Clinical Trial Assay en in Vitro Diagnostic (IVD) Kit.
Tijdsspanne: Screeningsbezoek
Concordantie van de MAGE A-4 klinische proeftest en in vitro diagnostische (IVD) kit.
Screeningsbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adaptimmune

Medewerkers

ICON plc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADP-0055-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren