ADP-A2M4CD8 en sujetos HLA-A2+ con cánceres de unión esofágica o esofagogástrica positivos para MAGE-A4 (SURPASS-2)
9 de agosto de 2024 actualizado por: Adaptimmune
Un ensayo clínico abierto de fase 2 de ADP-A2M4CD8 en sujetos con cánceres avanzados de esófago o unión esofagogástrica
Este estudio investigará la eficacia de la terapia de células T ADP-A2M4CD8 en sujetos que tienen el antígeno leucocitario humano (HLA) y el estado del antígeno tumoral apropiados y cuyo cáncer de unión esofágica o esofagogástrica (EGJ) expresa la proteína MAGE-A4.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre Glen Site
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Madrid, España, 228040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro (CIOCC)
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Navarro, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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la Vall d'Hebron, Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid
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Córdoba, Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia
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Ibáñez, Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine- Siteman Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad ≥18 y <75 años
- Diagnóstico de cáncer de esófago o cáncer de la unión esofagogástrica.
- Recibido previamente por enfermedad avanzada o metastásica.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1.
- HLA-A*02 positivo
- El tumor muestra expresión de MAGE-A4 confirmada por el laboratorio central.
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
Nota: se pueden aplicar otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterios clave de exclusión
- Positivo para cualquier alelo HLA-A*02 que no sea: uno de los alelos de inclusión
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fludarabina, ciclofosfamida u otros agentes utilizados en el estudio
- Enfermedad activa autoinmune o inmunomediada
- Enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa o metástasis sintomáticas del SNC
- Otra neoplasia maligna previa que el investigador no considere en remisión completa. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la leucemia de células T humanas
- embarazada o amamantando
Nota: se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células ADP-A2M4CD8 modificadas genéticamente autólogas
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Infusión de ADP-A2M4CD8 modificado genéticamente autólogo el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) según el Comité de evaluación radiológica independiente (IRAC)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta el final de la Fase de Intervención (Hasta 5 meses desde la infusión de células T).
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Respuesta tumoral confirmada (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) al tratamiento según lo evaluado mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 de IRAC
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Desde la infusión de células T hasta el final de la Fase de Intervención (Hasta 5 meses desde la infusión de células T).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y porcentaje de participantes con eventos adversos (EA), incluidos eventos adversos graves (EAG) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la quimioterapia linfodeplectora hasta el final de la Fase de Intervención (hasta 5 meses)
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un sujeto o participante de un estudio clínico asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un EA podría haber sido cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de la intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes con EA (incluidos EAG), EAG y AESI, incluido el síndrome de liberación de citoquinas, ICANS y citopenia prolongada.
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Desde el inicio de la quimioterapia linfodeplectora hasta el final de la Fase de Intervención (hasta 5 meses)
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Tiempo de respuesta (TTR) por IRAC
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la primera RC o PR confirmada y documentada
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TTR (CR o PR) se definió como el intervalo entre la fecha de la primera infusión de células T y la fecha más temprana de la primera RC o PR confirmada documentada.
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Desde la infusión de células T hasta la primera RC o PR confirmada y documentada
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Duración de la respuesta (DoR) por parte del IRAC
Periodo de tiempo: Desde la fecha inicial de la primera respuesta confirmada (CR o PR) hasta la EP o la muerte
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La DoR se define como la duración entre la fecha inicial de la respuesta completa o parcial confirmada hasta la fecha de la enfermedad progresiva o la muerte, donde el IRAC evaluó la respuesta tumoral y la progresión de la enfermedad.
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Desde la fecha inicial de la primera respuesta confirmada (CR o PR) hasta la EP o la muerte
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Mejor Respuesta Global (BOR) por IRAC
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad
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BOR es la mejor respuesta registrada desde el inicio de la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad según la evaluación del IRAC.
Las categorías de respuesta son RC confirmada, PR confirmada, enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva confirmada (PD).
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Desde la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según IRAC
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la primera EP documentada, según la evaluación del IRAC, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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La SSP se define como el tiempo desde la infusión de células T hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) según lo evaluado por IRAC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la infusión de células T hasta la primera EP documentada, según la evaluación del IRAC, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta el final de la Fase de Intervención (Hasta 5 meses desde la infusión de células T).
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Respuesta tumoral confirmada (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) al tratamiento según lo evaluado mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 mediante la evaluación del investigador
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Desde la infusión de células T hasta el final de la Fase de Intervención (Hasta 5 meses desde la infusión de células T).
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Tiempo de respuesta (TTR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la primera RC o PR confirmada y documentada
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TTR (CR o PR) se definió como el intervalo entre la fecha de la primera infusión de células T y la fecha más temprana de la primera RC o PR confirmada documentada.
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Desde la infusión de células T hasta la primera RC o PR confirmada y documentada
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Duración de la respuesta (DoR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha inicial de la primera respuesta confirmada (CR o PR) hasta la EP o la muerte
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La DoR se define como la duración entre la fecha inicial de la respuesta completa o parcial confirmada hasta la fecha de la enfermedad progresiva o la muerte, donde la respuesta del tumor y la progresión de la enfermedad fueron evaluadas por la Evaluación del investigador.
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Desde la fecha inicial de la primera respuesta confirmada (CR o PR) hasta la EP o la muerte
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Mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad (Hasta 5 meses)
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BOR es la mejor respuesta registrada desde el inicio de la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador.
Las categorías de respuesta son RC confirmada, PR confirmada, enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva confirmada (PD).
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Desde la infusión de células T hasta la progresión de la enfermedad (Hasta 5 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la primera EP documentada, según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 meses)
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La SSP se define como el tiempo desde la infusión de células T hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) según lo evaluado por el investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la infusión de células T hasta la primera EP documentada, según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 5 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta la muerte por cualquier motivo (hasta 7 meses)
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La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de células T hasta la fecha de la muerte (por cualquier causa).
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Desde la infusión de células T hasta la muerte por cualquier motivo (hasta 7 meses)
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Lentivirus competente en replicación
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta el final del estudio (hasta 7 meses)
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La presencia de RCL se evaluó mediante qPCR dirigida a un segmento de la secuencia codificante de la glicoproteína del virus de la estomatitis vesicular (VSV G). A 1 participante se le realizó al menos una muestra posterior a la infusión analizada para detectar RCL. Se presenta el recuento de participantes con RCL después de la infusión. |
Desde la infusión de células T hasta el final del estudio (hasta 7 meses)
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Oncogénesis Insercional (IO)
Periodo de tiempo: Desde 1 año después de la infusión de células T
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El ácido desoxirribonucleico (ADN) de las muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de los participantes se somete a un análisis del sitio de integración del vector lentiviral mediante secuenciación de próxima generación, evaluando así tanto el estado de clonalidad de la población de células transducidas como la localización genómica de los sitios de integración individuales.
La medida de resultado es el número de participantes con sitios de integración que representan más del 5% de todos los sitios únicos.
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Desde 1 año después de la infusión de células T
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Persistencia máxima
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta el final del estudio (hasta 7 meses)
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La persistencia máxima de las células ADP-A2M4CD8 se informó como números de copias del vector por microgramo de ADN genómico de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
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Desde la infusión de células T hasta el final del estudio (hasta 7 meses)
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Es hora de alcanzar la máxima persistencia
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células T hasta el final del estudio (hasta 7 meses)
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Tiempo desde la infusión de células T ADP-A2M4CD8 hasta el pico de persistencia de las células.
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Desde la infusión de células T hasta el final del estudio (hasta 7 meses)
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Concordancia del ensayo clínico MAGE A-4 y el kit de diagnóstico in vitro (IVD).
Periodo de tiempo: Visita de selección
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Concordancia del ensayo clínico MAGE A-4 y el kit de diagnóstico in vitro (IVD).
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Visita de selección
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
9 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ADP-0055-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .