ADP-A2M4CD8 i HLA-A2+-patienter med MAGE-A4-positiva esofagus- eller matstrupscancer (SURPASS-2)
9 augusti 2024 uppdaterad av: Adaptimmune
En öppen fas 2 klinisk prövning av ADP-A2M4CD8 i försökspersoner med avancerad esofagus- eller matstrupscancer
Denna studie kommer att undersöka effektiviteten av ADP-A2M4CD8 T-cellsterapi hos patienter som har lämpligt humant leukocytantigen (HLA) och tumörantigenstatus och vars cancer i matstrupen eller matstrupen (EGJ) uttrycker MAGE-A4-proteinet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine- Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre Glen Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 228040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro (CIOCC)
-
Navarro, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
la Vall d'Hebron, Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Madrid
-
Córdoba, Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Valencia
-
Ibáñez, Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ålder ≥18 och <75 år
- Diagnos av matstrupscancer eller matstrupscancer.
- Tidigare mottagits för avancerad eller metastaserande sjukdom.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
- HLA-A*02 positiv
- Tumören visar MAGE-A4-expression bekräftad av centrallaboratoriet.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
Obs: andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Viktiga uteslutningskriterier
- Positivt för alla HLA-A*02-alleler förutom: en av inklusionsallelerna
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fludarabin, cyklofosfamid eller andra medel som används i studien
- Aktiv autoimmun eller immunförmedlad sjukdom
- Leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit eller symtomatiska CNS-metastaser
- Annan tidigare malignitet som av utredaren inte anses vara i fullständig remission. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Aktiv infektion med humant immunbristvirus, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant T-cellsleukemivirus
- Gravid eller ammande
Obs: andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Autologa genetiskt modifierade ADP-A2M4CD8-celler
|
Infusion av autolog genetiskt modifierad ADP-A2M4CD8 på dag 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av Independent Radiological Assessment Committee (IRAC)
Tidsram: Från T-cellsinfusion till slutet av interventionsfasen (Upp till 5 månader från T-cellsinfusion).
|
Bekräftat tumörsvar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) på behandling som bedömts med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 av IRAC
|
Från T-cellsinfusion till slutet av interventionsfasen (Upp till 5 månader från T-cellsinfusion).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel av deltagare med biverkningar (AE) inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Från början av lymfodpletterande kemoterapi till slutet av interventionsfasen (upp till 5 månader)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en försöksperson eller klinisk studiedeltagare som var tidsmässigt associerad med användningen av studieinterventionen, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
Därför kan en AE ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieintervention.
Antalet deltagare med AE (inklusive SAE), SAE och AESI inklusive cytokinfrisättningssyndrom, ICANS och förlängd cytopeni presenteras.
|
Från början av lymfodpletterande kemoterapi till slutet av interventionsfasen (upp till 5 månader)
|
|
Time to Response (TTR) av IRAC
Tidsram: Från T-cellsinfusion tills första dokumenterad bekräftad CR eller PR
|
TTR (CR eller PR) definierades som intervallet mellan datumet för första T-cellsinfusion och det tidigaste datumet för första dokumenterade bekräftade CR eller bekräftade PR.
|
Från T-cellsinfusion tills första dokumenterad bekräftad CR eller PR
|
|
Duration of Response (DoR) av IRAC
Tidsram: Från initialt datum för första bekräftade svar (CR eller PR) till PD eller dödsfall
|
DoR definieras som varaktigheten mellan det initiala datumet för det bekräftade fullständiga eller partiella svaret till datumet för progressiv sjukdom eller död, där tumörsvar och sjukdomsprogression bedömdes av IRAC.
|
Från initialt datum för första bekräftade svar (CR eller PR) till PD eller dödsfall
|
|
Bästa övergripande svar (BOR) av IRAC
Tidsram: Från T-cellsinfusion till sjukdomsprogression
|
BOR är det bästa svaret som registrerats från början av T-cellsinfusion tills sjukdomsprogression bedömts av IRAC.
Svarskategorier är bekräftad CR, bekräftad PR, stabil sjukdom (SD) och bekräftad progressiv sjukdom (PD).
|
Från T-cellsinfusion till sjukdomsprogression
|
|
Progression Free Survival (PFS) av IRAC
Tidsram: Från T-cellsinfusion till första dokumenterad PD, bedömd av IRAC, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
PFS definieras som tiden från T-cellsinfusion till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) bedömd av IRAC eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från T-cellsinfusion till första dokumenterad PD, bedömd av IRAC, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av utredares bedömning
Tidsram: Från T-cellsinfusion till slutet av interventionsfasen (Upp till 5 månader från T-cellsinfusion).
|
Bekräftat tumörsvar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) på behandling som bedömts med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 av Investigator Assessment
|
Från T-cellsinfusion till slutet av interventionsfasen (Upp till 5 månader från T-cellsinfusion).
|
|
Time to Response (TTR) av utredarens bedömning
Tidsram: Från T-cellsinfusion tills första dokumenterad bekräftad CR eller PR
|
TTR (CR eller PR) definierades som intervallet mellan datumet för första T-cellsinfusion och det tidigaste datumet för första dokumenterade bekräftade CR eller bekräftade PR
|
Från T-cellsinfusion tills första dokumenterad bekräftad CR eller PR
|
|
Duration of Response (DoR) av utredarens bedömning
Tidsram: Från initialt datum för första bekräftade svar (CR eller PR) till PD eller dödsfall
|
DoR definieras som varaktigheten mellan det initiala datumet för det bekräftade fullständiga eller partiella svaret till datumet för progressiv sjukdom eller död, där tumörsvar och sjukdomsprogression utvärderades av Investigator Assessment.
|
Från initialt datum för första bekräftade svar (CR eller PR) till PD eller dödsfall
|
|
Bästa övergripande svar (BOR) av utredares bedömning
Tidsram: Från T-cellsinfusion till sjukdomsprogression (upp till 5 månader)
|
BOR är det bästa svaret som registrerats från början av T-cellsinfusion tills sjukdomsprogression bedömts av utredaren.
Svarskategorier är bekräftad CR, bekräftad PR, stabil sjukdom (SD) och bekräftad progressiv sjukdom (PD).
|
Från T-cellsinfusion till sjukdomsprogression (upp till 5 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) genom utredares bedömning
Tidsram: Från T-cellsinfusion till första dokumenterad PD, enligt bedömning av utredaren, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till 5 månader)
|
PFS definieras som tiden från T-cellsinfusion till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) som bedömts genom utredarens bedömning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från T-cellsinfusion till första dokumenterad PD, enligt bedömning av utredaren, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till 5 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från T-cellsinfusion till död av någon anledning (upp till 7 månader)
|
OS definieras som tiden från datumet för första T-cellsinfusion till datumet för döden (beroende på vilken orsak som helst).
|
Från T-cellsinfusion till död av någon anledning (upp till 7 månader)
|
|
Replikeringskompetent Lentivirus
Tidsram: Från T-cellsinfusion till avslutad studie (upp till 7 månader)
|
Närvaron av RCL bedömdes genom qPCR som riktade in sig på ett segment av den kodande sekvensen för vesikulär stomatitvirusglykoprotein (VSV G). 1 deltagare fick minst 1 prov efter infusion som testades för RCL. Antalet deltagare med RCL efter infusion presenteras. |
Från T-cellsinfusion till avslutad studie (upp till 7 månader)
|
|
Insertiononkogenes (IO)
Tidsram: Från 1 år efter T-cellsinfusion
|
Deoxiribonukleinsyra (DNA) från deltagarnas perifera mononukleära blodprover (PBMC) utsätts för lentiviral vektorintegrationsplatsanalys genom nästa generations sekvensering, vilket utvärderar både klonalitetsstatusen för den transducerade cellpopulationen och den genomiska lokaliseringen av individuella integrationsställen.
Resultatmåttet är antalet deltagare med integrationssajter som representerar mer än 5 % av alla unika sajter.
|
Från 1 år efter T-cellsinfusion
|
|
Peak Persistens
Tidsram: Från T-cellsinfusion till avslutad studie (upp till 7 månader)
|
Toppbeständighet för ADP-A2M4CD8-celler rapporterades som vektorkopietal per mikrogram genomiskt DNA från perifera mononukleära blodceller (PBMC).
|
Från T-cellsinfusion till avslutad studie (upp till 7 månader)
|
|
Dags att toppa uthållighet
Tidsram: Från T-cellsinfusion till avslutad studie (upp till 7 månader)
|
Tid från ADP-A2M4CD8 T-cellsinfusion till maximal beständighet av celler.
|
Från T-cellsinfusion till avslutad studie (upp till 7 månader)
|
|
Överensstämmelse mellan MAGE A-4 Clinical Trial Assay och in Vitro Diagnostic (IVD) Kit.
Tidsram: Visningsbesök
|
Överensstämmelse med MAGE A-4 klinisk prövningsanalys och in vitro diagnostisk (IVD) kit.
|
Visningsbesök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2021
Första postat (Faktisk)
12 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ADP-0055-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .