ADP-A2M4CD8 у субъектов HLA-A2+ с MAGE-A4-положительным раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода (SURPASS-2)
9 августа 2024 г. обновлено: Adaptimmune
Открытое клиническое исследование фазы 2 ADP-A2M4CD8 у субъектов с распространенным раком пищевода или пищеводно-желудочного перехода
В этом исследовании будет изучена эффективность терапии Т-клетками ADP-A2M4CD8 у субъектов, которые имеют соответствующий статус человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и опухолевого антигена и у которых рак пищевода или пищеводно-желудочного соединения (EGJ) экспрессирует белок MAGE-A4.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 228040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro (CIOCC)
-
Navarro, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
la Vall d'Hebron, Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Madrid
-
Córdoba, Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Valencia
-
Ibáñez, Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre Glen Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine- Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≥18 и <75 лет
- Диагностика рака пищевода или рака пищеводно-желудочного перехода.
- Ранее получали по поводу распространенного или метастатического заболевания.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
- HLA-A*02 положительный
- Опухоль показывает экспрессию MAGE-A4, подтвержденную центральной лабораторией.
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
Примечание: могут применяться другие определенные протоколом критерии включения.
Ключевые критерии исключения
- Положительный результат на любой аллель HLA-A*02, кроме: одного из аллелей включения
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу флударабину, циклофосфамиду или другим агентам, использованным в исследовании.
- Активное аутоиммунное или иммуноопосредованное заболевание
- Лептоменингиальная болезнь, карциноматозный менингит или симптоматические метастазы в ЦНС
- Другое предшествующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, не находится в стадии полной ремиссии. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом Т-клеточного лейкоза человека
- Беременные или кормящие грудью
Примечание: могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичные генетически модифицированные клетки ADP-A2M4CD8
|
Вливание аутологичного генетически модифицированного ADP-A2M4CD8 в 1-й день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий коэффициент ответа (ORR) по данным Независимого комитета радиологической оценки (IRAC)
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до окончания интервенционной фазы (до 5 месяцев после инфузии Т-клеток).
|
Подтвержденный ответ опухоли (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) на лечение согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 от IRAC.
|
От инфузии Т-клеток до окончания интервенционной фазы (до 5 месяцев после инфузии Т-клеток).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: От начала лимфодеплетирующей химиотерапии до окончания интервенционной фазы (до 5 месяцев)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Следовательно, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого вмешательства.
Представлено количество участников с НЯ (включая СНЯ), СНЯ и AESI, включая синдром высвобождения цитокинов, ICANS и длительную цитопению.
|
От начала лимфодеплетирующей химиотерапии до окончания интервенционной фазы (до 5 месяцев)
|
|
Время ответа (TTR) по IRAC
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до первого документально подтвержденного полного выздоровления или PR.
|
TTR (CR или PR) определяли как интервал между датой первой инфузии Т-клеток и самой ранней датой первого документально подтвержденного CR или подтвержденного PR.
|
От инфузии Т-клеток до первого документально подтвержденного полного выздоровления или PR.
|
|
Продолжительность ответа (DoR) от IRAC
Временное ограничение: От начальной даты первого подтвержденного ответа (ПР или ПР) до ПД или смерти
|
DoR определяется как продолжительность между начальной датой подтвержденного полного или частичного ответа и датой прогрессирования заболевания или смерти, когда реакция опухоли и прогрессирование заболевания оценивались с помощью IRAC.
|
От начальной даты первого подтвержденного ответа (ПР или ПР) до ПД или смерти
|
|
Лучший общий ответ (BOR) по версии IRAC
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания
|
BOR представляет собой лучший ответ, зарегистрированный от начала инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания по оценке IRAC.
Категории ответа: подтвержденный CR, подтвержденный PR, стабильное заболевание (SD) и подтвержденное прогрессирующее заболевание (PD).
|
От инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) от IRAC
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до первого документированного БП по оценке IRAC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
ВБП определяется как время от введения Т-клеток до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (ПД) по оценке IRAC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От инфузии Т-клеток до первого документированного БП по оценке IRAC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Общий процент ответов (ORR) по оценке исследователя
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до окончания интервенционной фазы (до 5 месяцев после инфузии Т-клеток).
|
Подтвержденный ответ опухоли (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) на лечение, согласно оценке с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 по оценке исследователя.
|
От инфузии Т-клеток до окончания интервенционной фазы (до 5 месяцев после инфузии Т-клеток).
|
|
Время ответа (TTR) по оценке следователя
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до первого документально подтвержденного полного выздоровления или PR.
|
TTR (CR или PR) определяли как интервал между датой первой инфузии Т-клеток и самой ранней датой первого документально подтвержденного CR или подтвержденного PR.
|
От инфузии Т-клеток до первого документально подтвержденного полного выздоровления или PR.
|
|
Продолжительность ответа (DoR) по оценке следователя
Временное ограничение: От начальной даты первого подтвержденного ответа (ПР или ПР) до ПД или смерти
|
DoR определяется как продолжительность времени между начальной датой подтвержденного полного или частичного ответа и датой прогрессирования заболевания или смерти, когда реакция опухоли и прогрессирование заболевания оценивались оценкой исследователя.
|
От начальной даты первого подтвержденного ответа (ПР или ПР) до ПД или смерти
|
|
Лучший общий ответ (BOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания (до 5 месяцев)
|
BOR представляет собой лучший ответ, зарегистрированный от начала инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания по оценке исследователя.
Категории ответа: подтвержденный CR, подтвержденный PR, стабильное заболевание (SD) и подтвержденное прогрессирующее заболевание (PD).
|
От инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания (до 5 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до первого документированного БП по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 5 месяцев)
|
ВБП определяется как время от введения Т-клеток до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (БП) по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От инфузии Т-клеток до первого документированного БП по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 5 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От инфузии Т-клеток до смерти по любой причине (до 7 месяцев)
|
ОС определяется как время от даты первой инфузии Т-клеток до даты смерти (по любой причине).
|
От инфузии Т-клеток до смерти по любой причине (до 7 месяцев)
|
|
Репликационно-компетентный лентивирус
Временное ограничение: От введения Т-клеток до завершения исследования (до 7 месяцев)
|
Наличие RCL оценивали с помощью кПЦР, нацеленной на сегмент последовательности, кодирующей гликопротеин вируса везикулярного стоматита (VSV G). У 1 участника был по крайней мере 1 образец после инфузии протестирован на RCL. Представлено количество участников с постинфузионным RCL. |
От введения Т-клеток до завершения исследования (до 7 месяцев)
|
|
Инсерционный онкогенез (ИО)
Временное ограничение: Через 1 год после инфузии Т-клеток
|
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) из образцов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) участников подвергается анализу сайта интеграции лентивирусного вектора посредством секвенирования следующего поколения, что позволяет оценить как статус клональности трансдуцированной популяции клеток, так и геномную локализацию отдельных сайтов интеграции.
Результатом измерения является количество участников, сайты интеграции которых составляют более 5% всех уникальных сайтов.
|
Через 1 год после инфузии Т-клеток
|
|
Пиковая стойкость
Временное ограничение: От введения Т-клеток до завершения исследования (до 7 месяцев)
|
Пиковая персистенция клеток ADP-A2M4CD8 выражалась в виде числа копий вектора на микрограмм геномной ДНК из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).
|
От введения Т-клеток до завершения исследования (до 7 месяцев)
|
|
Время пика настойчивости
Временное ограничение: От введения Т-клеток до завершения исследования (до 7 месяцев)
|
Время от инфузии Т-клеток ADP-A2M4CD8 до пиковой персистенции клеток.
|
От введения Т-клеток до завершения исследования (до 7 месяцев)
|
|
Согласование набора для клинических испытаний MAGE A-4 и набора для диагностики in vitro (IVD).
Временное ограничение: Скрининговый визит
|
Соответствие анализа для клинических исследований MAGE A-4 и набора для диагностики in vitro (IVD).
|
Скрининговый визит
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ADP-0055-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .