Surufatinib 肝损伤研究

纳入标准：

所有科目

• 18-75岁（含）男性或女性
• 受试者的 BMI >18 且≤40 kg/m^2，筛选时体重不≤50 kg。
• 受试者是不吸烟者或轻度吸烟者，每天吸食不超过 10 支香烟、2 支雪茄、2 支烟斗或其他尼古丁等效物（例如电子烟、鼻烟、口香糖）；愿意在治疗期间将吸烟限制为每天 4 支香烟或 1 支雪茄。
• 无生育能力或手术绝育的女性
• 未成功进行输精管切除术并且是育龄女性伴侣的男性必须使用，或者他们的伴侣必须使用医学上可接受的避孕方法，从至少 1 个月经周期开始到整个研究期间，并持续 2最后一次研究药物给药后数周。 那些有使用激素避孕药的伴侣的人还必须使用其他经批准的避孕方法，例如含有杀精子剂的避孕套。 成功进行输精管结扎术（确认无精子症，需要证明文件）的男性不需要额外的避孕措施。 研究期间和研究药物停药后 90 天内不允许捐精。

患有肝损伤的受试者

• 对于中度肝损伤，受试者的 Child-Pugh 评分必须为 7 至 9。对于轻度肝损伤，受试者的 Child-Pugh 评分必须为 5 至 6。
• 在筛选前的最后 30 天内，受试者的疾病状态必须没有临床显着变化。
• 如果患有糖尿病，受试者的疾病必须得到控制
• 患有腹水的受试者在筛选后 3 个月内不得进行腹腔穿刺术。
• 受试者的收缩压必须在 90 到 160 毫米汞柱之间，包括端值，并且舒张压不得高于 100 毫米汞柱。

肝功能正常的受试者

• 受试者必须没有肝病且肝功能正常
• 受试者必须身体健康
• 受试者的收缩压必须在 95 至 150 毫米汞柱之间，包括在内，且舒张压不得高于 90 毫米汞柱

排除标准：

所有科目

• 受试者具有具有临床意义的心血管、胃肠道、肾脏、呼吸、内分泌、血液、神经或精神疾病或异常的证据。
• 受试者具有已知的任何 GI 手术史或任何可能影响药物吸收的病症。
• 受试者在第一次给药前 8 周内患有有临床意义的疾病或在 4 周内患有有临床意义的感染。
• 受试者有临床上显着的心电图异常
• 受试者已被诊断出患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS），或人类免疫缺陷病毒（HIV）测试呈阳性。
• 受试者在给药前曾参加过另一种药物的临床研究，并且自上次使用其他研究药物以来的时间小于半衰期的 5 倍或第 1 天前 4 周，以较长者为准，或者目前正在参加另一项临床研究。
• 受试者在第一次给药前 7 天内食用过葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙子或它们的产品。
• 受试者在首次给药前 7 天内服用过草药制剂/药物，包括但不限于卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。
• 受试者在8周内接受过血液或血液制品，或在首次给药前8周内捐过血或血液制品，或在首次给药前16周内捐过双倍红细胞。
• 受试者在首次给药前 2 周内使用过 CYP3A 或 P-gp 的强抑制剂或诱导剂（包括圣约翰草）或需要在研究治疗期间使用的任何药物。
• 受试者对研究药物或其任何赋形剂过敏。
• 怀孕或计划怀孕、哺乳期或哺乳期的女性受试者。
• 受试者在首次给药前 4 天内使用过质子泵抑制剂 (PPI)，或在首次给药前 2 天内使用过组胺 2 (H2) 受体拮抗剂（H2 阻滞剂）。

患有肝损伤的受试者

• 受试者在筛选或基线时具有临床上显着的生命体征异常。
• 受试者在研究药物给药前 2 周内使用剂量 > 1 克/天的对乙酰氨基酚。
• 受试者有不受控制或重大心脏病的病史或当前诊断表明参与研究存在重大安全风险
• 受试者患有吉尔伯特综合征、肝移植、威尔逊氏病、自身免疫性肝病
• 受试者先前被诊断患有肝细胞癌。
• 受试者患有急性或加重性肝炎，肝功能波动或迅速恶化
• 受试者在筛选前 6 个月内有药物滥用史，或者在筛选时或第 -1 天药物测试呈阳性。
• 受试者有当前或最近滥用酒精的证据
• 受试者接受过已知会在研究药物给药后 4 周内加重肝损伤的治疗。
• 受试者在筛选时正在接受抗病毒治疗以治疗活动性肝炎感染。

肝功能正常的受试者

• 受试者有临床显着肝病或异常的证据。
• 受试者有证据表明在筛选或基线时体格检查、生命体征或临床实验室测定与正常有临床显着偏差。
• 受试者乙型肝炎病毒 (HBV)、HBsAg、丙型肝炎病毒 (HCV) 或丙型肝炎抗体检测呈阳性
• 除非另有说明，否则受试者在第一次给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括非处方药 (OTC) 或维生素。
• 受试者在筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史，或者在筛选时或第 -1 天药物测试呈阳性。