Estudio de insuficiencia hepática de surufatinib

Criterios de inclusión:

Todas las materias

• Hombre o mujer entre 18 y 75 años (inclusive)
• El sujeto tiene un IMC >18 y ≤40 kg/m^2 y un peso corporal no ≤50 kg en la selección.
• El sujeto es un no fumador o un fumador ligero que no fuma más de 10 cigarrillos, 2 puros, 2 pipas u otros equivalentes de nicotina (p. ej., vape, rapé, chicle) de tabaco por día; dispuesto a limitar el consumo de tabaco durante el período de tratamiento a 4 cigarrillos o 1 cigarro por día.
• Mujeres en edad fértil o estériles quirúrgicamente
• Los hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa y sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo médicamente aceptable que comience durante al menos 1 ciclo menstrual antes y durante todo el período del estudio, y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional, como un condón con espermicida. Los hombres que han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada, se necesita documentación) no requieren métodos anticonceptivos adicionales. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática

• Para insuficiencia hepática moderada, el sujeto debe tener una puntuación de Child-Pugh de 7 a 9. Para insuficiencia hepática leve, el sujeto debe tener una puntuación de Child-Pugh de 5 a 6.
• El sujeto no debe tener ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días antes de la selección.
• Si es diabético, el sujeto debe tener la enfermedad controlada
• Los sujetos con ascitis no deben someterse a una paracentesis dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto debe tener una presión arterial entre 90 y 160 mm Hg sistólica, inclusive, y no superior a 100 mm Hg diastólica.

Sujetos con función hepática normal

• El sujeto debe estar sin enfermedad hepática y tener una función hepática normal.
• El sujeto debe gozar de buena salud.
• El sujeto debe tener presión arterial entre 95 y 150 mm Hg sistólica, inclusive, y no superior a 90 mm Hg diastólica

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anomalías cardiovasculares, gastrointestinales, renales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• El sujeto tiene un historial conocido de cualquier cirugía GI o cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
• El sujeto tiene una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto tiene una anomalía ECG clínicamente significativa.
• El sujeto ha sido diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto ha participado en un estudio clínico de otro fármaco antes de la dosificación, y el tiempo desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas antes del Día 1, lo que sea más largo, o está actualmente inscrito en otro estudio clínico.
• El sujeto ha consumido toronjas, carambolas, naranjas de Sevilla o sus productos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• El sujeto ha consumido preparaciones/medicamentos a base de hierbas, incluidos, entre otros, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• El sujeto recibió sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas, o donó sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis, o donó el doble de glóbulos rojos dentro de las 16 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto ha usado cualquier fármaco que sea un inhibidor o inductor fuerte (incluida la hierba de San Juan) de CYP3A o P-gp dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o requerirá su uso durante el período de tratamiento del estudio.
• El sujeto es alérgico al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o planean quedar embarazadas, amamantando o amamantando.
• El sujeto ha usado un inhibidor de la bomba de protones (IBP) dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis o un antagonista del receptor de histamina 2 (H2) (bloqueador H2) dentro de los 2 días anteriores a la primera dosis.

Sujetos con insuficiencia hepática

• El sujeto tiene anomalías de los signos vitales clínicamente significativas en la selección o al inicio del estudio.
• El sujeto ha usado paracetamol en dosis >1 g/día en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca no controlada o significativa que indica un riesgo significativo de seguridad para participar en el estudio.
• El sujeto tiene síndrome de Gilbert, trasplante de hígado, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática autoinmune
• El sujeto ha sido previamente diagnosticado con carcinoma hepatocelular.
• El sujeto tiene hepatitis aguda o exacerbada, función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas en los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas positiva en la selección o en el día -1.
• El sujeto tiene evidencia de abuso actual o reciente de alcohol.
• El sujeto ha recibido una terapia que se sabe que exacerba la insuficiencia hepática dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto está tomando terapia antiviral para el tratamiento de la infección por hepatitis activa en el momento de la selección.

Sujetos con función hepática normal

• El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anormalidades hepáticas clínicamente significativas.
• El sujeto tiene evidencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, los signos vitales o las determinaciones de laboratorio clínico en la selección o al inicio.
• El sujeto da positivo para el virus de la hepatitis B (VHB), HBsAg, virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpo contra la hepatitis C.
• El sujeto ha consumido medicamentos recetados o de venta libre, incluidos medicamentos de venta libre (OTC) o vitaminas, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas positiva en la selección o en el día -1.