Surufatinib-studie med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag

• Mann eller kvinne mellom 18 og 75 (inkludert)
• Personen har BMI >18 og ≤40 kg/m^2 og kroppsvekt ikke ≤50 kg ved screening.
• Personen er en ikke-røyker eller lettrøyker som ikke røyker mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer, 2 piper eller andre nikotinekvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobakk per dag; villig til å begrense røyking i behandlingsperioden til 4 sigaretter eller 1 sigar per dag.
• Kvinner av ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi og er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke, eller deres partnere må bruke, en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som starter i minst 1 menstruasjonssyklus før og gjennom hele studieperioden, og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode som kondom med sæddrepende middel. Menn som har hatt en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi, dokumentasjon nødvendig) trenger ingen ekstra prevensjon. Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet.

Personer med nedsatt leverfunksjon

• For moderat nedsatt leverfunksjon må forsøkspersonen ha en Child-Pugh-score på 7 til 9. For lett nedsatt leverfunksjon må forsøkspersonen ha en Child-Pugh-score på 5 til 6.
• Pasienten må ikke ha noen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 30 dagene før screening.
• Ved diabetiker må pasienten ha sykdommen kontrollert
• Pasienter med ascites må ikke ha paracentese innen 3 måneder etter screening.
• Personen må ha blodtrykk mellom 90 og 160 mm Hg systolisk, inklusive, og ikke høyere enn 100 mm Hg diastolisk.

Personer med normal leverfunksjon

• Personen må være uten leversykdom og ha normal leverfunksjon
• Faget må være ved god helse
• Personen må ha blodtrykk mellom 95 og 150 mm Hg systolisk, inklusive, og ikke høyere enn 90 mm Hg diastolisk

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Personen har bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, nyre, respiratorisk, endokrin, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller abnormiteter.
• Personen har en kjent historie med enhver GI-operasjon eller enhver tilstand som muligens kan påvirke medikamentabsorpsjon.
• Pasienten har en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før den første dosen.
• Personen har en klinisk signifikant EKG-avvik
• Personen har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie av et annet legemiddel før dosering, og tiden siden siste bruk av andre studiemedikamenter er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker før dag 1, avhengig av hva som er lengst, eller for øyeblikket er registrert i en annen klinisk studie.
• Personen har konsumert grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter innen 7 dager før den første dosen.
• Personen har konsumert urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng, innen 7 dager før første dose.
• Pasienten har mottatt blod eller blodprodukter innen 8 uker, eller donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før den første dosen, eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før den første dosen.
• Pasienten har brukt et hvilket som helst medikament som er en sterk hemmer eller induser (inkludert johannesurt) av CYP3A eller P-gp innen 2 uker før første dose eller vil kreve bruk under studiebehandlingsperioden.
• Personen er allergisk mot studiemedikamentet eller mot noen av dets hjelpestoffer.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller planlegger å bli gravide, ammer eller ammer.
• Pasienten har brukt en protonpumpehemmer (PPI) innen 4 dager før den første dosen eller en histamin 2 (H2) reseptorantagonist (H2 blokker) innen 2 dager før den første dosen.

Personer med nedsatt leverfunksjon

• Personen har klinisk signifikante vitale tegnavvik ved screening eller baseline.
• Pasienten har brukt paracetamol i doser > 1 g/dag innen 2 uker før studiemedikamentadministrasjon.
• Personen har en historie eller nåværende diagnose med ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, noe som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakelse i studien
• Personen har Gilberts syndrom, levertransplantasjon, Wilsons sykdom, autoimmun leversykdom
• Personen har tidligere blitt diagnostisert med hepatocellulært karsinom.
• Personen har akutt eller forverrende hepatitt, svingende eller raskt forverret leverfunksjon
• Personen har en historie med narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv narkotikatest ved screening eller på dag -1.
• Observanden har bevis på nåværende eller nylig misbruk av alkohol
• Personen har mottatt terapi som er kjent for å forverre nedsatt leverfunksjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
• Personen tar antiviral terapi for behandling av aktiv hepatittinfeksjon på tidspunktet for screening.

Personer med normal leverfunksjon

• Personen har bevis på klinisk signifikant leversykdom eller abnormiteter.
• Forsøkspersonen har bevis på et klinisk signifikant avvik fra normalen i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller baseline.
• Personen tester positivt for hepatitt B-virus (HBV), HBsAg, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt C-antistoff
• Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner eller vitaminer, innen 2 uker før første dose, med mindre annet er spesifisert.
• Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv narkotikatest ved screening eller på dag -1.