Surufatinib-studie med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla ämnen

• Man eller kvinna mellan 18 och 75 (inklusive)
• Försökspersonen har BMI >18 och ≤40 kg/m^2 och kroppsvikt inte ≤50 kg vid screening.
• Ämnet är en icke-rökare eller lättrökare som inte röker mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer, 2 pipor eller andra nikotinekvivalenter (t.ex. vape, snus, tuggummi) tobak per dag; villig att begränsa rökningen under behandlingsperioden till 4 cigaretter eller 1 cigarr per dag.
• Kvinnor av icke-fertil ålder eller kirurgiskt sterila
• Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi och är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda, eller deras partner måste använda, en medicinskt godtagbar preventivmetod som börjar under minst 1 menstruationscykel före och under hela studieperioden, och under 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda ytterligare en godkänd preventivmetod som en kondom med spermiedödande medel. Män som har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi, dokumentation behövs) behöver ingen ytterligare preventivmedel. Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion

• För måttligt nedsatt leverfunktion måste försökspersonen ha ett Child-Pugh-poäng på 7 till 9. För lätt nedsatt leverfunktion måste försökspersonen ha ett Child-Pugh-poäng på 5 till 6.
• Patienten får inte ha någon kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna före screening.
• Om patienten är diabetiker måste patienten ha sjukdomen kontrollerad
• Försökspersoner med ascites får inte ha en paracentes inom 3 månader efter screening.
• Försökspersonen måste ha ett blodtryck mellan 90 och 160 mm Hg systoliskt, inklusive, och inte högre än 100 mm Hg diastoliskt.

Försökspersoner med normal leverfunktion

• Patienten måste vara utan leversjukdom och ha normal leverfunktion
• Ämnet måste vara vid god hälsa
• Försökspersonen måste ha ett blodtryck mellan 95 och 150 mm Hg systoliskt, inklusive, och inte högre än 90 mm Hg diastoliskt

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

• Patienten har bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, GI-, njur-, respiratoriska, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller abnormiteter.
• Patienten har en känd historia av någon GI-operation eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
• Patienten har en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före den första dosen.
• Patienten har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse
• Ämnet har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller testas positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie av ett annat läkemedel före dosering, och tiden sedan den senaste användningen av ett annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor före dag 1, beroende på vilket som är längst, eller för närvarande inskriven i ytterligare en klinisk studie.
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla-apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före den första dosen.
• Försökspersonen har konsumerat växtbaserade preparat/mediciner, inklusive, men inte begränsat till, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng, inom 7 dagar före den första dosen.
• Patienten har fått blod eller blodprodukter inom 8 veckor, eller donerat blod eller blodprodukter inom 8 veckor före den första dosen, eller donerat dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före den första dosen.
• Patienten har använt vilket läkemedel som helst som är en stark hämmare eller inducerare (inklusive johannesört) av CYP3A eller P-gp inom 2 veckor före första dosen eller som kommer att behöva användas under studiebehandlingsperioden.
• Försökspersonen är allergisk mot studieläkemedlet eller mot något av dess hjälpämnen.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller planerar att bli gravida, ammar eller ammar.
• Patienten har använt en protonpumpshämmare (PPI) inom 4 dagar före den första dosen eller en histamin 2 (H2) receptorantagonist (H2 blockerare) inom 2 dagar före den första dosen.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion

• Patienten har kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser vid screening eller baslinje.
• Försökspersonen har använt paracetamol i doser >1 g/dag inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har en historia eller aktuell diagnos av okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom, vilket indikerar betydande risk för säkerhet för deltagande i studien
• Försökspersonen har Gilberts syndrom, levertransplantation, Wilsons sjukdom, autoimmun leversjukdom
• Patienten har tidigare diagnostiserats med hepatocellulärt karcinom.
• Patienten har akut eller förvärrande hepatit, fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion
• Personen har en historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt drogtest vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har bevis på aktuellt eller nyligen missbruk av alkohol
• Patienten har fått terapi som är känd för att förvärra nedsatt leverfunktion inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• Patienten tar antiviral terapi för behandling av aktiv hepatitinfektion vid tidpunkten för screening.

Försökspersoner med normal leverfunktion

• Försökspersonen har bevis på kliniskt signifikant leversjukdom eller abnormiteter.
• Försökspersonen har bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller baslinje.
• Försökspersonen testar positivt för Hepatit B-virus (HBV), HBsAg, Hepatit C-virus (HCV) eller Hepatit C-antikropp
• Försökspersonen har använt alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria (OTC) läkemedel eller vitaminer, inom 2 veckor före den första dosen, om inte annat anges.
• Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt drogtest vid screening eller på dag -1.