Étude sur l'insuffisance hépatique du surufatinib

Critère d'intégration:

Tous les sujets

• Homme ou femme entre 18 et 75 ans (inclus)
• Le sujet a un IMC> 18 et ≤ 40 kg / m ^ 2 et un poids corporel non ≤ 50 kg au moment du dépistage.
• Le sujet est un non-fumeur ou un fumeur léger qui ne fume pas plus de 10 cigarettes, 2 cigares, 2 pipes ou d'autres équivalents nicotiniques (par exemple, vapotage, tabac à priser, gomme) de tabac par jour ; disposé à limiter le tabagisme pendant la période de traitement à 4 cigarettes ou 1 cigare par jour.
• Femmes en âge de procréer ou chirurgicalement stériles
• Les hommes qui n'ont pas eu de vasectomie réussie et qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser, ou leurs partenaires doivent utiliser, une méthode de contraception médicalement acceptable commençant au moins 1 cycle menstruel avant et pendant toute la période d'étude, et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les personnes dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire, telle qu'un préservatif avec spermicide. Les hommes qui ont subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée, documentation requise) n'ont pas besoin de contraception supplémentaire. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

• Pour une insuffisance hépatique modérée, le sujet doit avoir un score de Child-Pugh de 7 à 9. Pour une insuffisance hépatique légère, le sujet doit avoir un score de Child-Pugh de 5 à 6.
• Le sujet ne doit présenter aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 30 derniers jours avant le dépistage.
• Si diabétique, le sujet doit avoir la maladie contrôlée
• Les sujets présentant une ascite ne doivent pas subir de paracentèse dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Le sujet doit avoir une pression artérielle comprise entre 90 et 160 mm Hg systolique, inclusivement, et pas supérieure à 100 mm Hg diastolique.

Sujets ayant une fonction hépatique normale

• Le sujet doit être sans maladie hépatique et avoir une fonction hépatique normale
• Le sujet doit être en bonne santé
• Le sujet doit avoir une pression artérielle comprise entre 95 et 150 mm Hg systolique, inclusivement, et pas supérieure à 90 mm Hg diastolique

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

• Le sujet présente des signes de maladie ou d'anomalies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives.
• Le sujet a des antécédents connus de chirurgie gastro-intestinale ou de toute condition affectant éventuellement l'absorption des médicaments.
• Le sujet a une maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou une infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Le sujet présente une anomalie ECG cliniquement significative
• Le sujet a reçu un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou a été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet a participé à une étude clinique d'un autre médicament avant l'administration, et le temps écoulé depuis la dernière utilisation de l'autre médicament à l'étude est inférieur à 5 fois la demi-vie ou 4 semaines avant le jour 1, selon la plus longue, ou est actuellement inscrit à une autre étude clinique.
• Le sujet a consommé du pamplemousse, de la carambole, des oranges de Séville ou leurs produits dans les 7 jours précédant la première dose.
• Le sujet a consommé des préparations / médicaments à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter, le kava, l'éphédra (ma huang), le Ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng, dans les 7 jours précédant la première dose.
• Le sujet a reçu du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines, ou a donné du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines précédant la première dose, ou a donné des globules rouges doubles dans les 16 semaines précédant la première dose.
• Le sujet a utilisé un médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur (y compris le millepertuis) du CYP3A ou de la P-gp dans les 2 semaines précédant la première dose ou qui nécessitera une utilisation pendant la période de traitement de l'étude.
• Le sujet est allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Sujets féminins qui sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.
• Le sujet a utilisé un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) dans les 4 jours précédant la première dose ou un antagoniste des récepteurs de l'histamine 2 (H2) (bloquant H2) dans les 2 jours précédant la première dose.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

• Le sujet présente des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives au dépistage ou au départ.
• Le sujet a utilisé de l'acétaminophène à des doses> 1 g / jour dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a des antécédents ou un diagnostic actuel de maladie cardiaque non contrôlée ou importante indiquant un risque important de sécurité pour la participation à l'étude
• Le sujet a le syndrome de Gilbert, une greffe du foie, la maladie de Wilson, une maladie hépatique auto-immune
• Le sujet a déjà été diagnostiqué avec un carcinome hépatocellulaire.
• Le sujet a une hépatite aiguë ou exacerbée, une fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogue dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou au jour -1.
• Le sujet a des preuves d'abus d'alcool actuel ou récent
• Le sujet a reçu un traitement connu pour exacerber l'insuffisance hépatique dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet prend une thérapie antivirale pour le traitement d'une hépatite active au moment du dépistage.

Sujets ayant une fonction hépatique normale

• Le sujet présente des signes de maladie ou d'anomalies hépatiques cliniquement significatives.
• Le sujet présente des preuves d'un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou de la ligne de base.
• Le sujet teste positif pour le virus de l'hépatite B (VHB), l'HBsAg, le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps de l'hépatite C
• Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des médicaments ou des vitamines en vente libre (OTC), dans les 2 semaines précédant la première dose, sauf indication contraire.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou au jour -1.