Studio sulla compromissione epatica di Surufatinib

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

• Maschio o femmina tra i 18 e i 75 anni (inclusi)
• Il soggetto ha un BMI >18 e ≤40 kg/m^2 e un peso corporeo non ≤50 kg allo screening.
• Il soggetto è un non fumatore o un fumatore leggero che non fuma più di 10 sigarette, 2 sigari, 2 pipe o altri equivalenti di nicotina (es. vaporizzatore, tabacco da fiuto, gomma) di tabacco al giorno; disposti a limitare il fumo durante il periodo di trattamento a 4 sigarette o 1 sigaro al giorno.
• Donne in età non fertile o chirurgicamente sterili
• I maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia e sono partner di donne in età fertile devono utilizzare, o i loro partner devono utilizzare, un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima e durante l'intero periodo di studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche usare un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato come un preservativo con spermicida. I maschi che hanno avuto una vasectomia di successo (azoospermia confermata, documentazione necessaria) non richiedono contraccezione aggiuntiva. Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

Soggetti con insufficienza epatica

• Per insufficienza epatica moderata, il soggetto deve avere un punteggio Child-Pugh compreso tra 7 e 9. Per insufficienza epatica lieve, il soggetto deve avere un punteggio Child-Pugh compreso tra 5 e 6.
• Il soggetto non deve presentare cambiamenti clinicamente significativi nello stato della malattia negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
• Se diabetico, il soggetto deve avere la malattia controllata
• I soggetti con ascite non devono avere una paracentesi entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto deve avere una pressione arteriosa compresa tra 90 e 160 mm Hg sistolica, inclusi, e non superiore a 100 mm Hg diastolica.

Soggetti con funzione epatica normale

• Il soggetto deve essere senza malattia epatica e avere una funzione epatica normale
• Il soggetto deve essere in buona salute
• Il soggetto deve avere una pressione arteriosa compresa tra 95 e 150 mm Hg sistolica, inclusi, e non superiore a 90 mm Hg diastolica

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• - Il soggetto ha evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, gastrointestinali, renali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative.
• - Il soggetto ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco.
• Il soggetto ha una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.
• Il soggetto presenta un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa
• Al soggetto è stata diagnosticata la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico di un altro farmaco prima della somministrazione e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco in studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane prima del Giorno 1, a seconda di quale dei due è più lungo, o è attualmente arruolato un altro studio clinico.
• Il soggetto ha consumato pompelmo, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Il soggetto ha consumato preparazioni/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Il soggetto ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane, o ha donato sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima della prima dose, o ha donato doppi globuli rossi entro 16 settimane prima della prima dose.
• - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore (inclusa l'erba di San Giovanni) di CYP3A o P-gp entro 2 settimane prima della prima dose o richiederà l'uso durante il periodo di trattamento dello studio.
• Il soggetto è allergico al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza, allattamento o allattamento.
• Il soggetto ha utilizzato un inibitore della pompa protonica (PPI) nei 4 giorni precedenti la prima dose o un antagonista del recettore dell'istamina 2 (H2) (bloccante H2) nei 2 giorni precedenti la prima dose.

Soggetti con insufficienza epatica

• - Il soggetto presenta anomalie dei segni vitali clinicamente significative allo screening o al basale.
• - Il soggetto ha utilizzato paracetamolo a dosi > 1 g/die nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha una storia o una diagnosi attuale di malattia cardiaca incontrollata o significativa che indica un rischio significativo di sicurezza per la partecipazione allo studio
• Il soggetto ha la sindrome di Gilbert, trapianto di fegato, malattia di Wilson, malattia epatica autoimmune
• Al soggetto è stato precedentemente diagnosticato un carcinoma epatocellulare.
• Il soggetto ha un'epatite acuta o in esacerbazione, funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento
• - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening o un test antidroga positivo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha prove di abuso attuale o recente di alcol
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia nota per esacerbare l'insufficienza epatica entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto sta assumendo una terapia antivirale per il trattamento dell'infezione da epatite attiva al momento dello screening.

Soggetti con funzione epatica normale

• - Il soggetto ha evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o anomalie.
• - Il soggetto ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al basale.
• Il soggetto risulta positivo al virus dell'epatite B (HBV), all'HBsAg, al virus dell'epatite C (HCV) o all'anticorpo dell'epatite C
• Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci o vitamine da banco (OTC), entro 2 settimane prima della prima dose, se non diversamente specificato.
• - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening o un test antidroga positivo allo screening o al giorno -1.