Surufatinibi maksan vajaatoimintaa koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Mies tai nainen 18-75 (mukaan lukien)
• Tutkittavan BMI >18 ja ≤40 kg/m^2 ja ruumiinpaino ei ≤50 kg seulonnassa.
• Kohde on tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija, joka polttaa enintään 10 savuketta, 2 sikaria, 2 piippua tai muuta nikotiinivastaavaa (esim. vape, nuuska, purukumi) tupakkaa päivässä; valmis rajoittamaan tupakoinnin hoitojakson aikana 4 savukkeeseen tai 1 sikariin päivässä.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä
• Miesten, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaninsa tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukautiskierto ennen ja koko tutkimusjakson ajan ja 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten spermisidillä varustettua kondomia. Miehet, joille on tehty onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia, dokumentaatio tarvitaan), eivät tarvitse lisäehkäisyä. Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana eikä 90 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta

• Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan osalta koehenkilön Child-Pugh-pistemäärän on oltava 7–9. Lievässä maksan vajaatoiminnassa koehenkilön Child-Pugh-pistemäärän on oltava 5–6.
• Potilaalla ei saa olla kliinisesti merkitseviä muutoksia sairauden tilassa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Jos potilaalla on diabeetikko, hänen sairautensa on oltava hallinnassa
• Koehenkilöillä, joilla on askites, ei saa tehdä paracenteesia 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Potilaalla on oltava systolinen verenpaine 90–160 mmHg, diastolinen mukaan lukien, ja enintään 100 mmHg.

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta

• Potilaalla ei saa olla maksasairautta ja heillä on oltava normaali maksan toiminta
• Kohteen tulee olla hyvässä kunnossa
• Potilaalla on oltava systolinen verenpaine 95–150 mmHg, diastolinen mukaan lukien, ja enintään 90 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, GI-, munuais-, hengitys-, endokriinisistä, hematologisista, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista tai poikkeavuuksista.
• Potilaalla on tiedossa mikä tahansa GI-leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Kohdeella on kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama
• Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Koehenkilö on osallistunut toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen annostelua, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa ennen päivää 1, sen mukaan kumpi on pidempi, tai hän on tällä hetkellä mukana toinen kliininen tutkimus.
• Kohde on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niiden tuotteita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on saanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä tai luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on käyttänyt mitä tahansa lääkettä, joka on voimakas CYP3A:n tai P-gp:n inhibiittori tai indusoija (mukaan lukien mäkikuisma), 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai vaatii käyttöä tutkimushoitojakson aikana.
• Kohde on allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta, imettävät tai imettävät.
• Kohde on käyttänyt protonipumpun estäjää (PPI) 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai histamiini 2 (H2) -reseptorin antagonistia (H2-salpaajaa) 2 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta

• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia seulonnassa tai lähtötilanteessa.
• Kohde on käyttänyt asetaminofeenia annoksina > 1 g/päivä 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tutkittavalla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle
• Potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, maksansiirto, Wilsonin tauti, autoimmuuni maksasairaus
• Potilaalla on aiemmin diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä.
• Potilaalla on akuutti tai paheneva hepatiitti, heilahteleva tai nopeasti heikkenevä maksan toiminta
• Potilaalla on ollut huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Kohteella on todisteita nykyisestä tai äskettäin tapahtuneesta alkoholin väärinkäytöstä
• Kohde on saanut hoitoa, jonka tiedetään pahentavan maksan vajaatoimintaa 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Kohde saa antiviraalista hoitoa aktiivisen hepatiittiinfektion hoitoon seulonnan aikana.

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta

• Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta tai poikkeavuudesta.
• Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
• Tutkittavan testi on positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV), HBsAg:n, hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti C -vasta-aineen suhteen
• Potilas on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai reseptilääkkeitä, mukaan lukien OTC-lääkkeet tai vitamiinit, 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, ellei toisin mainita.
• Potilaalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1.