Surufatinib-onderzoek naar leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen

• Man of vrouw tussen 18 en 75 (inclusief)
• Proefpersoon heeft BMI >18 en ≤40 kg/m^2 en lichaamsgewicht niet ≤50 kg bij screening.
• De proefpersoon is een niet-roker of lichte roker die niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren, 2 pijpen of andere nicotine-equivalenten (bijv. vape, snuiftabak, kauwgom) tabak per dag rookt; bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode het roken te beperken tot 4 sigaretten of 1 sigaar per dag.
• Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden of chirurgisch steriel zijn
• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan en partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, of hun partners moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, te beginnen gedurende ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende 2 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, zoals een condoom met zaaddodend middel. Mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie, documentatie vereist) hebben geen aanvullende anticonceptie nodig. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 90 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• Voor een matige leverfunctiestoornis moet de proefpersoon een Child-Pugh-score van 7 tot 9 hebben. Voor een lichte leverfunctiestoornis moet de proefpersoon een Child-Pugh-score van 5 tot 6 hebben.
• De proefpersoon mag in de laatste 30 dagen vóór de screening geen klinisch significante verandering in ziektestatus hebben.
• Als de persoon diabetes heeft, moet de patiënt de ziekte onder controle hebben
• Proefpersonen met ascites mogen binnen 3 maanden na screening geen paracentese ondergaan.
• De patiënt moet een bloeddruk hebben tussen 90 en 160 mm Hg systolisch, inclusief, en niet hoger dan 100 mm Hg diastolisch.

Proefpersonen met een normale leverfunctie

• De proefpersoon moet geen leveraandoening hebben en een normale leverfunctie hebben
• Het onderwerp moet in goede gezondheid verkeren
• De patiënt moet een bloeddruk hebben tussen 95 en 150 mm Hg systolisch, inclusief, en niet hoger dan 90 mm Hg diastolisch

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen

• De patiënt heeft aanwijzingen voor klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, renale, respiratoire, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen.
• De patiënt heeft een bekende geschiedenis van gastro-intestinale operaties of een aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
• De proefpersoon heeft binnen 8 weken een klinisch significante ziekte of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• De patiënt heeft een klinisch significante ECG-afwijking
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of test positief op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• De proefpersoon heeft vóór toediening deelgenomen aan een klinische studie van een ander geneesmiddel en de tijd sinds het laatste gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 keer de halfwaardetijd of 4 weken vóór dag 1, welke van de twee het langst is, of is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis grapefruit, starfruit, Sevilla-sinaasappelen of hun producten geconsumeerd.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis kruidenpreparaten/medicijnen gebruikt, waaronder, maar niet beperkt tot, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng.
• De proefpersoon heeft binnen 8 weken bloed of bloedproducten gekregen, of heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis bloed of bloedproducten gedoneerd, of heeft binnen 16 weken voorafgaand aan de eerste dosis dubbele rode bloedcellen gedoneerd.
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis een geneesmiddel gebruikt dat een sterke remmer of inductor is (waaronder sint-janskruid) van CYP3A of P-gp of moet worden gebruikt tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
• De proefpersoon is allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• De proefpersoon heeft binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een protonpompremmer (PPI) of een histamine 2 (H2)-receptorantagonist (H2-blokker) binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis gebruikt.

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• De proefpersoon heeft klinisch significante afwijkingen van de vitale functies bij screening of baseline.
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel paracetamol gebruikt in doses >1 g/dag.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte, wat wijst op een significant veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek
• De proefpersoon heeft het syndroom van Gilbert, een levertransplantatie, de ziekte van Wilson, een auto-immuunleverziekte
• Bij de patiënt is eerder hepatocellulair carcinoom vastgesteld.
• De patiënt heeft acute of verergerende hepatitis, fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve drugstest bij de screening of op Dag -1.
• De proefpersoon heeft bewijs van huidig ​​of recent alcoholmisbruik
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling gekregen waarvan bekend is dat deze de leverfunctiestoornis verergert.
• De proefpersoon neemt antivirale therapie voor de behandeling van actieve hepatitis-infectie op het moment van screening.

Proefpersonen met een normale leverfunctie

• De proefpersoon heeft aanwijzingen voor klinisch significante leverziekte of -afwijkingen.
• De proefpersoon heeft aanwijzingen van een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of baseline.
• De proefpersoon test positief op Hepatitis B-virus (HBV), HBsAg, Hepatitis C-virus (HCV) of Hepatitis C-antilichaam
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddelen op recept of zonder recept gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) of vitamines, tenzij anders aangegeven.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve drugstest bij de screening of op dag -1.