Surufatinib leverinsufficiens undersøgelse

Inklusionskriterier:

Alle fag

• Mand eller kvinde mellem 18 og 75 (inklusive)
• Forsøgspersonen har BMI >18 og ≤40 kg/m^2 og kropsvægt ikke ≤50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen er en ikke-ryger eller let ryger, der ikke ryger mere end 10 cigaretter, 2 cigarer, 2 piber eller andre nikotinækvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobak om dagen; villig til at begrænse rygning i behandlingsperioden til 4 cigaretter eller 1 cigar om dagen.
• Kvinder i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi og er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter i mindst 1 menstruationscyklus før og gennem hele undersøgelsesperioden og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, såsom et kondom med sæddræbende middel. Mænd, der har fået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi, dokumentation nødvendig) kræver ingen yderligere prævention. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Personer med nedsat leverfunktion

• For moderat nedsat leverfunktion skal forsøgspersonen have en Child-Pugh-score på 7 til 9. For let nedsat leverfunktion skal forsøgspersonen have en Child-Pugh-score på 5 til 6.
• Forsøgspersonen må ikke have nogen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 30 dage før screening.
• Hvis patienten er diabetiker, skal patienten have sygdommen bekæmpet
• Forsøgspersoner med ascites må ikke have en paracentese inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen skal have et blodtryk mellem 90 og 160 mm Hg systolisk, inklusive, og ikke højere end 100 mm Hg diastolisk.

Personer med normal leverfunktion

• Forsøgspersonen skal være uden leversygdom og have normal leverfunktion
• Emnet skal være ved godt helbred
• Forsøgspersonen skal have et blodtryk mellem 95 og 150 mm Hg systolisk, inklusive, og ikke højere end 90 mm Hg diastolisk

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Individet har bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, nyre, respiratorisk, endokrin, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller abnormiteter.
• Individet har en kendt historie med enhver GI-operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen.
• Individet har en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant EKG-abnormitet
• Personen er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller testet positivt for humant immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen har deltaget i en klinisk undersøgelse af et andet lægemiddel før dosering, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger før dag 1, alt efter hvad der er længst, eller er i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk undersøgelse.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før den første dosis.
• Forsøgspersonen har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng, inden for 7 dage før den første dosis.
• Individet har modtaget blod eller blodprodukter inden for 8 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før den første dosis, eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst lægemiddel, der er en stærk hæmmer eller inducer (inklusive perikon) af CYP3A eller P-gp inden for 2 uger før første dosis eller vil kræve brug under undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Individet er allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller planlægger at blive gravide, ammer eller ammer.
• Individet har brugt en protonpumpehæmmer (PPI) inden for 4 dage før den første dosis eller en histamin 2 (H2) receptorantagonist (H2 blokker) inden for 2 dage før den første dosis.

Personer med nedsat leverfunktion

• Forsøgspersonen har klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening eller baseline.
• Forsøgspersonen har brugt acetaminophen i doser >1 g/dag inden for 2 uger forud for indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuel diagnose af ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, hvilket indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagelse i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har Gilberts syndrom, levertransplantation, Wilsons sygdom, autoimmun leversygdom
• Forsøgspersonen er tidligere blevet diagnosticeret med hepatocellulært karcinom.
• Forsøgspersonen har akut eller forværrende hepatitis, fluktuerende eller hurtigt forværrede leverfunktion
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har beviser for aktuelt eller nyligt misbrug af alkohol
• Forsøgspersonen har modtaget terapi, der vides at forværre nedsat leverfunktion inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen tager antiviral terapi til behandling af aktiv hepatitisinfektion på screeningstidspunktet.

Personer med normal leverfunktion

• Forsøgspersonen har bevis for klinisk signifikant leversygdom eller abnormiteter.
• Forsøgspersonen har bevis for en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller baseline.
• Forsøgspersonen tester positivt for Hepatitis B-virus (HBV), HBsAg, Hepatitis C-virus (HCV) eller Hepatitis C-antistof
• Forsøgspersonen har brugt enhver form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin eller vitaminer, inden for 2 uger før den første dosis, medmindre andet er angivet.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller på dag -1.