Surufatinibe Estudo de Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

• Homem ou mulher entre 18 e 75 anos (inclusive)
• O indivíduo tem IMC >18 e ≤40 kg/m^2 e peso corporal não ≤50 kg na triagem.
• O indivíduo é um não fumante ou fumante leve que não fuma mais do que 10 cigarros, 2 charutos, 2 cachimbos ou outros equivalentes de nicotina (por exemplo, vape, rapé, chiclete) de tabaco por dia; disposto a limitar o tabagismo durante o período de tratamento a 4 cigarros ou 1 charuto por dia.
• Mulheres sem potencial para engravidar ou cirurgicamente estéreis
• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida e são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar, ou suas parceiras devem usar, um método contraceptivo clinicamente aceitável começando por pelo menos 1 ciclo menstrual antes e durante todo o período do estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado, como um preservativo com espermicida. Os homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada, documentação necessária) não requerem contracepção adicional. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática

• Para insuficiência hepática moderada, o indivíduo deve ter uma pontuação de Child-Pugh de 7 a 9. Para insuficiência hepática leve, o indivíduo deve ter uma pontuação de Child-Pugh de 5 a 6.
• O sujeito não deve ter nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias antes da triagem.
• Se diabético, o sujeito deve ter a doença controlada
• Indivíduos com ascite não devem ter paracentese dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito deve ter pressão arterial entre 90 e 160 mm Hg sistólica, inclusive, e não superior a 100 mm Hg diastólica.

Sujeitos com Função Hepática Normal

• O sujeito deve estar sem doença hepática e ter função hepática normal
• O sujeito deve estar em boas condições de saúde
• O sujeito deve ter pressão arterial entre 95 e 150 mm Hg sistólica, inclusive, e não superior a 90 mm Hg diastólica

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• O sujeito tem evidência de doença ou anormalidades cardiovasculares, gastrointestinais, renais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas.
• O sujeito tem um histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal ou qualquer condição que afete a absorção do medicamento.
• O sujeito tem uma doença clinicamente significativa dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• O sujeito tem uma anormalidade de ECG clinicamente significativa
• O sujeito foi diagnosticado com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito participou de um estudo clínico de outro medicamento antes da dosagem e o tempo desde o último uso do outro medicamento do estudo é inferior a 5 vezes a meia-vida ou 4 semanas antes do Dia 1, o que for mais longo, ou está atualmente inscrito em outro estudo clínico.
• O sujeito consumiu toranja, carambola, laranja de Sevilha ou seus produtos dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• O sujeito consumiu preparações/medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, desidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• O sujeito recebeu sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas, ou doou sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas antes da primeira dose, ou doou glóbulos vermelhos duplos dentro de 16 semanas antes da primeira dose.
• O sujeito usou qualquer droga que seja um forte inibidor ou indutor (incluindo erva de São João) de CYP3A ou P-gp dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou exigirá uso durante o período de tratamento do estudo.
• O sujeito é alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou planejando engravidar, amamentando ou amamentando.
• O sujeito usou um inibidor da bomba de prótons (PPI) dentro de 4 dias antes da primeira dose ou um antagonista do receptor de histamina 2 (H2) (bloqueador H2) dentro de 2 dias antes da primeira dose.

Indivíduos com Insuficiência Hepática

• O sujeito tem anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas na triagem ou na linha de base.
• O sujeito usou acetaminofeno em doses > 1 g/dia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem um histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca não controlada ou significativa, indicando risco significativo de segurança para participação no estudo
• O sujeito tem síndrome de Gilbert, transplante de fígado, doença de Wilson, doença hepática autoimune
• O sujeito foi previamente diagnosticado com carcinoma hepatocelular.
• O sujeito tem hepatite aguda ou exacerbada, função hepática flutuante ou em rápida deterioração
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas positivo na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem evidências de abuso atual ou recente de álcool
• O sujeito recebeu terapia conhecida por exacerbar o comprometimento hepático dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.
• O sujeito está tomando terapia antiviral para tratamento de infecção por hepatite ativa no momento da triagem.

Sujeitos com Função Hepática Normal

• O sujeito tem evidência de doença ou anormalidades hepáticas clinicamente significativas.
• O sujeito tem evidência de um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou linha de base.
• O sujeito testa positivo para vírus da hepatite B (HBV), HBsAg, vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo para hepatite C
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos ou vitaminas de venda livre (OTC), dentro de 2 semanas antes da primeira dose, a menos que especificado de outra forma.
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas positivo na triagem ou no Dia -1.