Szurufatinib májkárosodás vizsgálat

Bevételi kritériumok:

Minden tárgy

• 18 és 75 év közötti férfi vagy nő (beleértve)
• Az alany BMI >18 és ≤40 kg/m^2, testtömege pedig nem ≤50 kg a szűréskor.
• Az alany egy nemdohányzó vagy enyhén dohányzó, aki naponta legfeljebb 10 cigarettát, 2 szivart, 2 pipát vagy más nikotinnal egyenértékű dohányt (pl. vape, tubák, gumicukor) szív el; hajlandó korlátozni a dohányzást a kezelés ideje alatt napi 4 cigarettára vagy 1 szivarra.
• Nem fogamzóképes vagy műtétileg steril nőstények
• Azoknak a férfiaknak, akiknél nem esett át sikeres vazektómia, és a fogamzóképes nők partnerei, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy partnereiknek alkalmazniuk kell legalább 1 menstruációs cikluson keresztül a vizsgálati időszak előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, és 2 alkalommal. héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Azoknak, akiknek partnerük hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátló módszert is kell alkalmazniuk, például spermiciddel ellátott óvszert. Azok a férfiak, akiknél sikeres vazektómia (megerősített azoospermia, dokumentáció szükséges), nincs szükség további fogamzásgátlásra. A vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 90 napig nem engedélyezett a sperma adományozása.

Májkárosodásban szenvedő alanyok

• Közepes fokú májkárosodás esetén az alany Child-Pugh-pontszáma 7-9. Enyhe májkárosodás esetén az alanynak 5-6-os Child-Pugh-pontszámmal kell rendelkeznie.
• Az alanynak nem lehet klinikailag jelentős változása a betegség állapotában a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Ha cukorbeteg, az alanynak a betegségét kontrollálni kell
• Az ascitesben szenvedő alanyoknál a szűrést követő 3 hónapon belül nem szabad paracentézist végezni.
• Az alany szisztolés vérnyomása 90 és 160 Hgmm között kell, hogy legyen, és nem haladhatja meg a 100 Hgmm diasztolés értéket.

Normális májfunkciójú alanyok

• Az alanynak nem kell májbetegségben szenvednie, és normál májfunkcióval kell rendelkeznie
• Az alanynak jó egészségnek kell lennie
• Az alany szisztolés vérnyomása 95 és 150 Hgmm között kell, hogy legyen, és legfeljebb 90 Hgmm diasztolés

Kizárási kritériumok:

Minden tárgy

• Az alanynak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, GI, vese-, légzőszervi, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegsége vagy rendellenessége van.
• Az alanynak ismert bármilyen GI műtétje vagy bármilyen olyan állapota, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
• Az alanynak klinikailag jelentős betegsége van az első adag beadását megelőző 8 héten belül, vagy klinikailag jelentős fertőzése 4 héten belül.
• Az alanynak klinikailag jelentős EKG-eltérése van
• Az alanynál szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) diagnosztizáltak, vagy humán immunhiányos vírusra (HIV) pozitív a teszt.
• Az alany az adagolás előtt részt vett egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában, és a másik vizsgálati gyógyszer utolsó használata óta eltelt idő kevesebb, mint a felezési idő ötszöröse, vagy 4 héttel az 1. nap előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy jelenleg be van írva egy másik klinikai vizsgálat.
• Az alany az első adag beadása előtt 7 napon belül grapefruitot, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot vagy ezekből készült termékeket fogyasztott.
• Az alany az első adag beadását megelőző 7 napon belül gyógynövénykészítményeket/gyógyszereket fogyasztott, többek között, de nem kizárólagosan, kavát, efedrát (ma huang), ginkgo bilobát, dehidroepiandroszteront (DHEA), yohimbe-t, fűrészpálmát és ginzenget.
• Az alany vért vagy vérkészítményeket kapott 8 héten belül, vagy vért vagy vérkészítményeket adott az első adag beadását megelőző 8 héten belül, vagy kettős vörösvértestet adományozott az első adagot megelőző 16 héten belül.
• Az alany minden olyan gyógyszert alkalmazott, amely erős inhibitora vagy indukálója (beleértve az orbáncfüvet) a CYP3A-nak vagy a P-gp-nek az első dózis beadása előtt 2 héten belül, vagy a vizsgálati kezelési időszak alatt alkalmazásra lesz szükség.
• Az alany allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára.
• Női alanyok, akik terhesek vagy terhességet terveznek, szoptatnak vagy szoptatnak.
• Az alany protonpumpa-gátlót (PPI) használt az első dózis beadását megelőző 4 napon belül, vagy hisztamin 2 (H2) receptor antagonistát (H2-blokkolót) az első dózist megelőző 2 napon belül.

Májkárosodásban szenvedő alanyok

• Az alanynak klinikailag jelentős életjel-rendellenességei vannak a szűréskor vagy a kiinduláskor.
• Az alany az acetaminofent >1 g/nap dózisban használta a vizsgált gyógyszer beadása előtti 2 héten belül.
• Az alanynak a kórelőzményében vagy jelenleg diagnosztizált kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegsége van, ami a vizsgálatban való részvétel jelentős kockázatát jelzi
• Az alany Gilbert-szindrómás, májtranszplantációban, Wilson-kórban, autoimmun májbetegségben szenved
• Az alanynál korábban hepatocelluláris karcinómát diagnosztizáltak.
• Az alanynak akut vagy súlyosbodó májgyulladása, ingadozó vagy gyorsan romló májfunkciója van
• Az alanynak a szűrést megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel való visszaélése van, vagy pozitív drogteszt a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alanynak bizonyítékai vannak jelenlegi vagy közelmúltbeli alkoholfogyasztásra
• Az alany a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül olyan terápiában részesült, amelyről ismert, hogy súlyosbította a májkárosodást.
• Az alany vírusellenes terápiában részesül aktív hepatitis fertőzés kezelésére a szűrés idején.

Normális májfunkciójú alanyok

• Az alanynak klinikailag jelentős májbetegségre vagy rendellenességre utaló jelei vannak.
• Az alanynak bizonyítéka van a normálistól klinikailag jelentős eltérésre a fizikális vizsgálatban, az életjelekben vagy a klinikai laboratóriumi meghatározásokban a szűréskor vagy a kiinduláskor.
• Az alany tesztje pozitív volt hepatitis B vírusra (HBV), HBsAg, Hepatitis C vírusra (HCV) vagy hepatitis C antitestre
• Az alany bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket vagy vitaminokat is, az első adag beadását megelőző 2 héten belül használt, hacsak nincs másképp meghatározva.
• Az alanynak a szűrést megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése van, vagy pozitív drogteszt a szűréskor vagy az -1. napon.