Исследование суруфатиниба при печеночной недостаточности

Критерии включения:

Все предметы

• Мужчина или женщина от 18 до 75 лет (включительно)
• Субъект имеет ИМТ> 18 и ≤ 40 кг / м ^ 2 и массу тела не ≤ 50 кг на скрининге.
• Субъект является некурящим или мало курящим, который выкуривает не более 10 сигарет, 2 сигар, 2 трубок или других никотиновых эквивалентов (например, вейпы, нюхательный табак, жевательная резинка) табака в день; готовы ограничить курение в период лечения до 4 сигарет или 1 сигары в день.
• Женщины недетородного возраста или хирургически стерильные
• Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия и являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, начиная не менее чем за 1 менструальный цикл до и в течение всего периода исследования и в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Те, у кого есть партнеры, использующие гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный одобренный метод контрацепции, такой как презерватив со спермицидом. Мужчины, перенесшие успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия, необходима документация), не нуждаются в дополнительной контрацепции. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Субъекты с печеночной недостаточностью

• При умеренной печеночной недостаточности субъект должен иметь от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. При легкой степени печеночной недостаточности субъект должен иметь от 5 до 6 баллов по шкале Чайлд-Пью.
• У субъекта не должно быть клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней до скрининга.
• Если у субъекта диабет, болезнь должна контролироваться.
• Субъектам с асцитом нельзя проводить парацентез в течение 3 месяцев после скрининга.
• У субъекта должно быть артериальное давление от 90 до 160 мм рт.ст. систолическое включительно и не выше 100 мм рт.ст. диастолическое.

Субъекты с нормальной функцией печени

• Субъект не должен иметь заболевания печени и иметь нормальную функцию печени.
• Субъект должен быть в добром здравии
• У субъекта должно быть артериальное давление от 95 до 150 мм рт.ст. систолическое включительно и не выше 90 мм рт.ст. диастолическое.

Критерий исключения:

Все предметы

• У субъекта есть признаки клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, почечного, респираторного, эндокринного, гематологического, неврологического или психического заболевания или аномалий.
• Субъект имеет в анамнезе какие-либо хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте или любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств.
• У субъекта имеется клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до первой дозы.
• Субъект имеет клинически значимую аномалию ЭКГ.
• У субъекта был диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект участвовал в клиническом исследовании другого лекарственного средства перед дозированием, и время, прошедшее с момента последнего применения другого исследуемого лекарственного средства, менее чем в 5 раз превышает период полувыведения или за 4 недели до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше, или в настоящее время включен в исследование. еще одно клиническое исследование.
• Субъект употреблял грейпфруты, звездчатые плоды, апельсины Севильи или их продукты в течение 7 дней до первой дозы.
• Субъект употреблял растительные препараты/лекарства, включая, помимо прочего, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень, в течение 7 дней до первой дозы.
• Субъект получил кровь или продукты крови в течение 8 недель, или сдал кровь или продукты крови в течение 8 недель до первой дозы, или сдал двойные эритроциты в течение 16 недель до первой дозы.
• Субъект принимал любое лекарство, которое является сильным ингибитором или индуктором (включая зверобой продырявленный) CYP3A или P-gp в течение 2 недель до первой дозы или потребует применения в течение периода исследуемого лечения.
• У субъекта аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
• Субъекты женского пола, которые беременны или планируют забеременеть, кормят грудью или кормят грудью.
• Субъект использовал ингибитор протонной помпы (ИПП) в течение 4 дней до первой дозы или антагонист рецептора гистамина 2 (Н2) (блокатор Н2) в течение 2 дней до первой дозы.

Субъекты с печеночной недостаточностью

• Субъект имеет клинически значимые отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге или исходном уровне.
• Субъект употреблял ацетаминофен в дозах >1 г/день в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет историю или текущий диагноз неконтролируемого или серьезного сердечного заболевания, что указывает на значительный риск безопасности для участия в исследовании.
• У субъекта синдром Жильбера, трансплантация печени, болезнь Вильсона, аутоиммунное заболевание печени.
• У субъекта ранее был диагностирован гепатоцеллюлярный рак.
• У субъекта острый или обостряющийся гепатит, изменчивая или быстро ухудшающаяся функция печени.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга или положительный тест на наркотики при скрининге или в День -1.
• Субъект имеет доказательства текущего или недавнего злоупотребления алкоголем
• Субъект получал терапию, которая, как известно, усугубляет печеночную недостаточность в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
• Субъект принимает противовирусную терапию для лечения активного гепатита во время скрининга.

Субъекты с нормальной функцией печени

• У субъекта есть признаки клинически значимого заболевания печени или аномалий.
• Субъект имеет признаки клинически значимого отклонения от нормы при физикальном обследовании, жизненно важных показателях или клинических лабораторных определениях при скрининге или на исходном уровне.
• Субъект дает положительный результат на вирус гепатита В (ВГВ), HBsAg, вирус гепатита С (ВГС) или антитела к гепатиту С.
• Субъект использовал какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, включая безрецептурные (OTC) лекарства или витамины, в течение 2 недель до первой дозы, если не указано иное.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или положительный тест на наркотики при скрининге или в День -1.