衰老中注意力的胆碱能机制

概述：有和没有主观认知衰退 (SCD) 的认知正常老年人（n = 20；SCD = 10，非 SCD = 10）将完成两次研究访问，这些访问将是双盲和随机的抗胆碱能挑战（美加明/东莨菪碱或安慰剂）。 药物挑战访问将包括认知测试和脑电图 (EEG) 会议。

目标 1：美卡拉明/东莨菪碱挑战期间脑电图的可行性

目标 1 的主要结果测量将是药物挑战研究访问的完成率和药物挑战研究访问期间脑电图任务的完成率。

注意网络测试：注意网络测试 (ANT) 旨在测试选择性注意力，并将注意力线索与侧卫任务相结合。 ANT 的行为测量将是 1) 警报：反应时间 (RT) 非提示试验 - 提示试验； 2) 定向：RT 中性提示试验 - 空间提示试验； 3) 执行：RT 不一致试验 - 一致试验。

脑电图，任务相关事件相关电位：每个参与者将在脑电图期间完成 ANT 与主要事件关系电位 (ERP) 测量：1) 警报：早期感觉 ERP (P1) 振幅； 2）定向：早期感觉ERP（P1）振幅； 3）执行：目标和冲突评价ERP（P3）振幅。 其他与注意力和感觉处理相关的 ERP 信号将在探索性分析中进行检查。

附带记忆：EEG 期间的附带记忆任务，这是一种被动视觉记忆范例，可以探索性检查 SCD 与记忆识别的大脑活动之间的关系。

心理运动速度：选择反应时间任务将用作心理运动速度的测试。 此任务将总体反应时间分解为识别和运动组件，从而可以评估 ANT 期间无法获得的响应和运动时间。

情景记忆：选择性提醒任务 (SRT) 是一项多次试验的口头列表学习任务，可提供短期和长期记忆以及入侵错误的存储和检索措施。 结果测量将是总回忆（8 次试验）、总回忆失败（8 次试验）和延迟回忆（20 分钟）。

研究药物管理：在挑战药物研究访问期间，参与者将接受研究药物（20 mg 口服美加明或 2.5 μg/kg 静脉内东莨菪碱）或安慰剂的双盲给药。 给药顺序将在整个研究日随机分配。 随机化和分配将由 VUMC 研究药物服务管理。

美加明是 C6（神经节）型烟碱受体的中枢和外周活性非竞争性尼古丁（可能还有乙酰胆碱）拮抗剂。 口服给药后 2-3 小时出现认知和生理效应的峰值，并在 4-6 小时后消散。 东莨菪碱是一种具有中枢活性的抗毒蕈碱抗胆碱能化合物，是乙酰胆碱对节后胆碱能神经作用的竞争性拮抗剂。 在本研究中使用的剂量下，东莨菪碱的预期生理作用包括睫状肌麻痹、瞳孔放大、嗜睡、部分遗忘、肠蠕动减少、心动过速和唾液分泌减少。 东莨菪碱静脉给药后的早期作用包括心动过速、口干、抑制流泪和出汗。 静脉注射后 90 到 150 分钟之间，记忆力和注意力的变化最大。 药物分布于全身，血清半衰期约为 2-3 小时。 我们在临床研究中广泛使用了美卡拉明和东莨菪碱，其剂量与此处建议的剂量相同。

统计分析计划：该项目是一项试点研究，旨在确定在美卡拉明/东莨菪碱挑战期间进行脑电图的可行性和参与者耐受性。 建议的样本量 (n = 20) 旨在提供足够的协议经验，以确定我们在更大的研究中完成该协议的能力，并确定两个参与者组（SCD 和非 SCD）的完成率作为初步数据为艾伯特博士重新提交的 NIH K01 申请。 Hakmook Kang 博士是该项目的生物统计学顾问。

描述性统计将用于确定药物挑战研究访问的完成率（完成两个研究日的参与者的比例）和 EEG 任务的完成率（在每次药物挑战研究访问中完成两项任务的参与者的比例） . 将为所有参与者 (n = 20) 和参与者组分别计算这些措施 (SCD, n = 10; 非 SCD, n = 10)。

研究人员假设 > 80% 的参与者将根据他们使用抗胆碱能挑战的经验完成两次药物挑战研究访问，其中 88% 的参与者完成 2 次研究访问，包括抗胆碱能挑战或安慰剂给药。 研究人员假设 > 70% 的参与者将在药物挑战的研究访问期间完成脑电图任务（ANT 和附带记忆），基于之前在研究访问期间非脑电图任务的完成率为 72%，包括抗胆碱能挑战或安慰剂给药和 100% 的 EEG 任务，没有药物挑战。