노화에 대한 관심의 콜린성 메커니즘

개요: 주관적 인지 저하(SCD)가 있거나 없는 인지적으로 정상적인 노인(n = 20; SCD = 10, 비 SCD = 10)은 항콜린성 도전(메카밀라민/스코폴라민 또는 위약). 약물 챌린지 방문에는 인지 테스트와 뇌파 검사(EEG) 세션이 포함됩니다.

목표 1: 메카밀라민/스코폴라민 챌린지 중 EEG의 타당성

목표 1에 대한 주요 결과 측정은 약물 도전과 함께 연구 방문 완료율과 약물 도전과 함께 연구 방문 동안 EEG 작업 완료율이 될 것입니다.

주의 네트워크 테스트: 주의 네트워크 테스트(ANT)는 선택적 주의를 테스트하도록 설계되었으며 주의 단서와 플랭커 작업을 결합합니다. ANT의 행동 측정은 1) 알림: 반응 시간(RT) 비단서 시험 - 단서 시험; 2) 오리엔팅: RT 중립 큐 시도 - 공간 큐 시도; 3) 집행부: RT 부적합 시험 - 일치 시험.

EEG, 작업 관련 이벤트 관련 잠재력: 각 참가자는 기본 이벤트 관계 잠재력(ERP) 측정으로 EEG 동안 ANT를 완료합니다. 1) 경고: 초기 감각 ERP(P1) 진폭; 2) 지향: 초기 감각 ERP(P1) 진폭; 3) 경영진: 대상 및 충돌 평가 ERP(P3) 진폭. 주의 및 감각 처리와 관련된 다른 ERP 신호는 탐색 분석에서 검사됩니다.

우발적 기억: 기억 인식을 위한 SCD와 뇌 활동 사이의 관계를 탐구적으로 조사할 수 있는 수동적 시각적 기억 패러다임인 EEG 동안의 부수적 기억 작업.

정신 운동 속도: Choice Reaction Time 작업은 정신 운동 속도 테스트로 사용됩니다. 이 작업은 전체 반응 시간을 인식 및 운동 구성 요소로 분해하여 ANT 동안 달성할 수 없는 반응 및 운동 시간을 평가할 수 있도록 합니다.

일화 기억: SRT(Selective Reminding Task)는 단기 및 장기 기억과 침입 오류에 대한 저장 및 인출 측정을 제공하는 다중 시도 언어 목록 학습 작업입니다. 결과 측정은 전체 회상(8회 시도), 전체 회상 실패(8회 시도) 및 지연된 회상(20분)입니다.

연구 약물 투여: 도전 약물 연구 방문 동안 참가자는 연구 약물(경구 메카밀라민 20mg 또는 정맥 스코폴라민 2.5μg/kg) 또는 위약의 이중 맹검 투여를 받습니다. 투여 순서는 연구일에 걸쳐 무작위화될 것이다. 무작위배정 및 분배는 VUMC 연구 약물 서비스에서 관리합니다.

메카밀라민은 C6(신경절) 유형 니코틴 수용체에서 니코틴(및 아마도 아세틸콜린)의 중추 및 말초 활성 비경쟁적 길항제이다. 최대 인지 및 생리학적 효과는 경구 투여 후 2-3시간에 나타나고 4-6시간에 사라집니다. Scopolamine은 중추 활성 항무스카린성 항콜린성 화합물이며 신경절이후 콜린성 신경에 대한 아세틸콜린 효과의 경쟁적 길항제입니다. 이 연구에서 사용되는 용량에서 스코폴라민의 예상되는 생리학적 효과에는 순환마비, 산동, 졸음, 부분 기억상실, 장운동 감소, 빈맥 및 타액분비 감소가 포함됩니다. 정맥 투여 후 스코폴라민의 초기 효과에는 빈맥, 구강 건조, 눈물 및 발한 억제가 포함됩니다. 기억력과 주의력 변화는 IV 투여 후 90분에서 150분 사이에 최대입니다. 약물은 약 2~3시간의 혈청 반감기로 전신에 분포합니다. 우리는 여기에 제안된 것과 동일한 용량으로 임상 연구에서 메카밀라민과 스코폴라민을 광범위하게 사용했습니다.

통계 분석 계획: 이 프로젝트는 메카밀라민/스코폴라민 챌린지 동안 EEG 수행에 대한 타당성 및 참가자 내약성을 결정하기 위한 파일럿 연구입니다. 제안된 샘플 크기(n =20)는 더 큰 연구에서 이 프로토콜을 완료하고 두 참가자 그룹(SCD 및 비 SCD)의 완료율을 예비 데이터로 결정할 수 있는 프로토콜에 대한 충분한 경험을 제공하도록 설계되었습니다. 알버트 박사를 위한 NIH K01 신청서 재제출. 강학묵 박사는 이 프로젝트의 생물 통계학 컨설턴트입니다.

기술 통계를 사용하여 약물 도전과 함께 연구 방문 완료율(양쪽 연구 일을 완료한 참가자의 비율) 및 EEG 작업 완료율(약물 도전과 함께 각 연구 방문에서 두 작업을 완료한 참가자 비율)을 식별할 것입니다. . 이러한 측정은 모든 참가자(n = 20)와 참가자 그룹에 대해 별도로 계산됩니다(SCD, n = 10, 비 SCD, n = 10).

조사관은 참가자의 > 80%가 항콜린성 도전을 사용한 경험을 기반으로 약물 도전으로 두 연구 방문을 완료하고 참가자의 88%가 항콜린성 도전 또는 위약 투여를 포함하여 2번의 연구 방문을 완료할 것이라는 가설을 세웠습니다. 조사관은 항콜린성 도전 또는 위약 투여를 포함하여 연구 방문 중 비 EEG 작업에 대한 이전 완료율 72%를 기반으로 약물 도전과 함께 연구 방문 중에 > 70%의 참가자가 두 가지 EEG 작업(ANT 및 우발적 기억)을 완료할 것이라는 가설을 세웠습니다. , 그리고 약물 챌린지가 없는 EEG 작업의 경우 100%.