老化における注意のコリン作動性メカニズム

概要: 主観的認知機能低下 (SCD) の有無にかかわらず、認知的に正常な高齢者 (n = 20; SCD = 10、非 SCD = 10) は、抗コリン作動性チャレンジ (メカミラミン/スコポラミンまたはプラセボ）。 薬物チャレンジの訪問には、認知テストと脳波 (EEG) セッションが含まれます。

目的 1: メカミラミン/スコポラミン チャレンジ中の EEG の実現可能性

目的 1 の主要な結果の測定値は、薬物負荷を伴う研究訪問の完了率、および薬物負荷を伴う研究訪問中の EEG タスクの完了率になります。

注意ネットワーク テスト: 注意ネットワーク テスト (ANT) は、選択的注意をテストするように設計されており、注意の手がかりとフランカー タスクを組み合わせています。 ANT の行動測定は 1) 警告: 反応時間 (RT) 非キュー試験 - キュー試験。 2) オリエンティング: RT ニュートラル キュー トライアル - 空間キュー トライアル。 3) エグゼクティブ: RT 不一致試験 - 合同試験。

EEG、タスク関連イベント関連電位: 各参加者は、EEG 中に一次イベント関連電位 (ERP) 測定で ANT を完了します。1) アラート: 初期感覚 ERP (P1) 振幅。 2) オリエンティング: 初期の感覚 ERP (P1) 振幅。 3) エグゼクティブ: ターゲットと競合の評価 ERP (P3) の振幅。 注意と感覚処理に関連する他の ERP 信号は、探索的分析で調べられます。

偶発的記憶: EEG 中の偶発的記憶タスク。これは、SCD と記憶認識のための脳活動との関係の探索的検査を可能にする受動的視覚記憶パラダイムです。

精神運動速度: 選択反応時間タスクは、精神運動速度のテストとして使用されます。 このタスクは、全体的な反応時間を認識と運動コンポーネントに分解し、ANT では達成できない応答と運動時間の評価を可能にします。

エピソード記憶: 選択的想起課題 (SRT) は、短期記憶と長期記憶の両方への保存と検索、および侵入エラーの測定を提供する、複数試行の口頭リスト学習課題です。 結果の尺度は、総リコール (8 試行)、総リコール失敗 (8 試行)、および遅延リコール (20 分) になります。

治験薬の投与：チャレンジドラッグの治験来院中、参加者は治験薬（経口メカミラミン20mgまたは静脈内スコポラミン2.5μg/kgのいずれか）またはプラセボの二重盲検投与を受ける。 投与の順序は、研究日全体でランダム化されます。 無作為化と調剤は、VUMC Investigational Drug Services によって管理されます。

メカミラミンは、C6 (神経節) 型ニコチン受容体におけるニコチン (およびおそらくアセチルコリン) の中枢および末梢で活性な非競合的アンタゴニストです。 認知および生理学的効果のピークは、経口投与後 2 ～ 3 時間で発生し、4 ～ 6 時間で消失します。 スコポラミンは、中枢活性抗ムスカリン性抗コリン作動性化合物であり、節後コリン作動性神経に対するアセチルコリンの効果の競合的アンタゴニストです。 この研究で使用される用量で、スコポラミンの予想される生理学的効果には、毛様体麻痺、散瞳、眠気、部分記憶喪失、腸運動の低下、頻脈、および唾液分泌の減少が含まれます。 静脈内投与後のスコポラミンの初期効果には、頻脈、口の乾燥、流涙と発汗の抑制が含まれます。 記憶と注意の変化は、IV 投与後 90 ～ 150 分で最大になります。 薬物は全身に分布し、血清半減期は約 2 ～ 3 時間です。 メカミラミンとスコポラミンの両方を、ここで提案されているものと同じ用量で臨床研究に広く使用しました.

統計分析計画: このプロジェクトは、メカミラミン/スコポラミンチャレンジ中に EEG を実施するための実現可能性と参加者の許容性を判断するためのパイロット研究です。 提案されたサンプル サイズ (n = 20) は、プロトコルの十分な経験を提供して、より大規模な研究でこのプロトコルを完了する能力を判断し、2 つの参加者グループ (SCD および非 SCD) の完了率を予備データとして決定するように設計されています。アルバート博士の NIH K01 申請書の再提出。 Hakmook Kang 博士は、このプロジェクトの生物統計コンサルタントです。

記述統計を使用して、薬物負荷を伴う研究訪問の完了率（両方の研究日を完了する参加者の割合）、およびEEGタスクの完了率（薬物負荷を伴う各研究訪問で両方のタスクを完了する参加者の割合）を特定します。 . これらの測定値は、すべての参加者 (n = 20) と参加者グループ (SCD、n = 10、非 SCD、n = 10) について個別に計算されます。

研究者は、参加者の 88% が抗コリン薬チャレンジまたはプラセボ投与を含む 2 回の治験訪問を完了し、88% の参加者が抗コリン作動薬チャレンジを使用した経験に基づいて、80% を超える参加者が薬物チャレンジで両方の治験訪問を完了すると仮定しました。 研究者は、抗コリン薬チャレンジまたはプラセボ投与を含む研究訪問中の非EEGタスクの72％の以前の完了率に基づいて、参加者の> 70％が薬物チャレンジを伴う研究訪問中に両方のEEGタスク（ANTおよび偶発的記憶）を完了するという仮説を立てました。 、および薬物チャレンジのない EEG タスクの場合は 100% です。