Selinexor、Daratumumab、Carfilzomib 和地塞米松用于治疗高危、复发或难治性多发性骨髓瘤
2026年8月20日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
Selinexor、Daratumumab、Carfilzomib 和地塞米松用于已接受 1 - 3 线治疗的高风险、复发和复发/难治性多发性骨髓瘤患者的开放标签、2 期、单臂研究
该 II 期试验研究了 selinexor 与卡非佐米、达雷木单抗和地塞米松联合治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）且已接受 1-3 次治疗的高危多发性骨髓瘤患者的效果先前的治疗线。
Selinexor 可以通过阻断细胞生长所需的一种叫做 CRM1 的蛋白质来阻止癌细胞的生长。
Carfilzomib 是一种称为蛋白酶体抑制剂的药物。
蛋白酶体是一种在细胞内发现的蛋白质，它具有识别和标记受损蛋白质的重要作用，这些蛋白质需要被细胞破坏才能生存。
蛋白酶体的抑制允许受损的蛋白质在细胞内积累。
这种受损蛋白质的积累会导致细胞死亡。
Daratumumab 是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。
地塞米松等抗炎药会降低人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的癌症。
在治疗多发性骨髓瘤患者时，selinexor 联合卡非佐米、达雷妥尤单抗和地塞米松可能比单独使用卡非佐米、达雷妥尤单抗和地塞米松更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估微小残留病 (MRD) 阴性率，通过流式细胞术在骨髓中以 10^-5 的敏感性水平，在高风险患者中添加 selinexor 到 daratumumab、carfilzomib 和地塞米松 (SKDd)，复发或复发/难治性多发性骨髓瘤。
次要目标：
I. 评估接受 SDKd 组合治疗高风险、复发或复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 的患者的总体反应率（部分反应 [PR] 或更好）并评估反应深度（非常好的部分反应 [VGPR]，完全缓解 [CR]、严格完全缓解 [sCR]）。
二。 评估接受 SDKd 组合治疗 MM 的患者的反应时间和反应持续时间。
三、 评估接受 SDKd 的患者的无进展生存期和总生存期。
四、 通过流式细胞仪在骨髓中评估 MRD 阴性率达到灵敏度 10^-6 的水平。
V. 评估 SDKd 组合的安全性。
相关研究目的：
I. 探讨基线免疫调节衍生物 (IMiD)-14 评分基因表达谱 (GEP) 对无进展生存期的影响。
二。使用生活质量问卷 (QLQ)-核心 (C) 30 和 QLQ-多发性骨髓瘤 (MY) 20 进行生活质量评估（Cocks 等人，2007 年；Wisloff 等人，1996 年）。
大纲：
患者在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受超过 30 分钟的卡非佐米静脉注射 (IV)，并在第 1 周期的第 1 天和第 2 天接受 daratumumab IV 作为分次剂量，然后在第 1 周期的第 8、15 和 22 天，然后在第 1 天，第 2 周期的第 8、15 和 22 天，第 3-6 周期的第 1 天和第 15 天，以及后续周期的第 1 天。 患者还在第 1、8、15 和 22 天接受口服地塞米松 (PO)，并在第 1、8 和 15 天接受 selinexor PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，无疾病进展/临床复发或已开始后续抗癌治疗的患者，每 3 个月随访一次，直至疾病进展/临床复发或开始后续抗癌治疗，然后每 6 个月随访一次，最长可达5年。 疾病进展/临床复发或已开始后续抗癌治疗的患者每 6 个月随访一次，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
患者必须有根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义的复发或复发/难治性 MM 的记录病史（Rajkumar 等人，2014 年）
- 患者必须对 selinexor 和 carfilzomib 敏感
- 如果从方案治疗的第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的时间起已经 6 个月或更长时间，则允许先前的达雷妥尤单抗暴露
高风险疾病定义为以下一项或多项：
高风险细胞遗传学（以下任何一项）
- t(4;14), t(14;16), t(14;20)
- 删除(17p)
- 删除（1p）
- 获得 1q（>= 3 份）
- 乳酸脱氢酶 (LDH) > 复发时的正常上限
- 国际分期系统 (ISS) 3 期疾病复发
- 诊断或复发时的髓外疾病
- >= 5% 诊断或复发时循环浆细胞
- 诊断或复发时基因表达谱分析的高风险（如果已知）
一线治疗早期复发
- =< 未接受自体干细胞移植 (ASCT) 的患者从第 1 周期第 1 天算起 18 个月
- =< 接受 ASCT 和 ASCT 后维持治疗的患者从第 1 周期第 1 天起 36 个月
- 可测量的疾病
- 1-3 之前的治疗线
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 (PS) =< 2（表格可在学术和社区癌症研究联合会 [ACCRU] 网站上获得）
患者必须有足够的骨髓储备证据，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 个细胞/mm^3，在治疗开始后 1 周内没有非格司亭或其等效物，或在治疗开始后 2 周内没有培非格司亭或其等效物
- 对于骨髓浆细胞增多症 < 50% 的患者，血小板计数 >= 100,000 个细胞/mm^3，对于骨髓浆细胞增多症 > 50% 的患者，血小板计数 >= 50,000 个细胞/mm^3开始治疗或使用 TPO 模拟物后 1 周
- 注意：如果您的站点实验室报告使用的测量单位与协议资格要求所要求的不同，请使用 ACCRU 网站“通用表格”下提供的“实验室测试单位转换工作表”
- 总胆红素 =< 机构正常值上限的 2.0 倍，先天性胆红素血症患者除外，例如吉尔伯特综合征（在这种情况下，需要直接胆红素 =< 1.5 x 正常上限 [ULN]）
- 总天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）=< 机构正常值上限的 2.5 倍
- 患者必须具有足够的心脏功能，通过超声心动图、磁共振成像 (MRI) 或多门采集 (MUGA) 扫描定义为左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
对于那些有症状的肺部疾病（例如 慢性阻塞性肺病 [COPD]、哮喘）或肺部疾病的其他体征/症状，由一秒用力呼气容积 (FEV1) 定义的足够肺功能 >= 一氧化碳预测和弥散能力 (DLCO) 的 50% /肺泡容积 (VA) >= 治疗第 1 天前 28 天内预测值的 50%
- 注意：仅根据需要进行基线肺功能测试
患者必须有足够的肾功能证据，定义如下：肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min.，通过 24 小时尿液收集测量，或通过 Cockcroft 和 Gault 公式估算
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 30 ml/min
- 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
- 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用高效（双重方法）避孕；男性患者必须在整个研究过程中使用有效的屏障避孕方法，如果性活跃，则必须在最后一次研究药物给药后的 3 个月内使用有效的避孕方法
- 能够自己或在协助下完成问卷
- 提供书面知情同意 =< 注册前 28 天
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天后 6 个月内接受过 daratumumab 的既往治疗
- 患有卡非佐米难治性疾病的患者定义为在最后一次卡非佐米给药后 60 天内或 60 天内出现疾病进展
以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 未控制的高血压，定义为收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 90 mmHg
重大心脏病，包括以下任何一项：
- >= 3 级纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭
- 急性缺血的心电图 (EKG) 证据
- 不稳定型心绞痛
- 治疗第 1 天前 6 个月内心肌梗死
- 有临床意义的心律失常或传导阻滞（房性早搏 [PACs]、室性早搏 [PVCs]、心率控制性心房颤动、窦性心律失常、无症状窦性心动过缓或窦性心动过速和 1 度心脏传导阻滞不被认为具有临床意义）
- >= Fridericia (QTcF) 延长导致的 2 级 QT 间期（即 > 480 毫秒）
- 注意：在进入研究之前，任何不会使患者处于危险之中的筛选时的 EKG 异常必须由研究者记录为无医学意义
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的诊断并不排除患者参与。 但是，在第 1 周期治疗的第 1 天之前的 28 天内，抗 HIV 治疗的病毒载量必须 < 50 拷贝/mm^3 且 CD4 计数 >= 200
筛查时丙型肝炎抗体检测结果阳性或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果阳性
- 注意：如果获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试，则可以招募因先前根除疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者
- 乙型肝炎血清学阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者必须使用肝炎的实时聚合酶链反应 (PCR) 测量进行筛查B 病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平。 PCR 阳性的受试者将被排除在外。 例外：血清学检查结果提示接种 HBV 疫苗的患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 由于治疗毒性而停用先前的卡非佐米或达雷妥尤单抗
- 治疗第 1 天前 14 天内接受过放射治疗。 注意：允许在 14 天内对由治疗研究者评估的总骨髓体积的 < 5% 进行姑息性放射治疗 (XRT)
- 治疗第 1 天前 4 周内进行过大手术
- 在第 1 周期第 1 天之前 14 天内进行的任何多发性骨髓瘤治疗
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 伴随淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性或多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变 (POEMS) 综合征
患者不能有其他先前或伴随的恶性肿瘤，除了：
- 非黑色素瘤皮肤癌
- 原位恶性肿瘤
- 治疗后的低风险前列腺癌
- 前列腺癌 Gleason 6 级且前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定且治疗结束
- 患者已接受治愈性治疗或无病治疗 >= 3 年的其他癌症
- 在第 1 周期第 1 天后的 24 周内既往接触过 daratumumab
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（卡非佐米、达雷木单抗、地塞米松、selinexor）
患者在第 1、8 和 15 天接受超过 30 分钟的卡非佐米静脉注射，在第 1 周期的第 1 天和第 2 天接受 daratumumab IV，然后是第 1 周期的第 8、15 和 22 天，然后是第 1、8、15 和 22 天第 2 周期，第 3-6 周期的第 1 天和第 15 天，以及后续周期的第 1 天。
患者还在第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 PO，并在第 1、8 和 15 天接受 selinexor PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negative Status
大体时间：Up to 5 years post-treatment
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MRD negative status at 10^-5 level of sensitivity by flow cytometry will be considered synonymous with "success", unless specified otherwise.
The proportion of success will be estimated by the number of success divided by the total number of evaluable patients.
95% confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Duffy and Santner.
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Up to 5 years post-treatment
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Overall Response Rate (ORR)
大体时间：2 years
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Will be estimated by the total number of patients who achieve a confirmed response at any time divided by the total number of evaluable patients.
A confirmed response is defined as a partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) noted as the objective status on two consecutive evaluations at least two weeks apart.
Exact binomial 95% confidence intervals for the true overall response rate will be calculated.
The depth of response (PR versus VGPR versus CR versus sCR) will also be summarized.
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2 years
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Time to Response
大体时间：2 years
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Time to response (TTR) is defined as time from the date of registration to the date of confirmed response using IMWG criteria.
TTR will be summarized descriptively (median, range).
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2 years
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Duration of Response
大体时间：2 years
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Duration of response (DOR) is defined as time from date at which the patient's confirmed objective status is noted to the earliest date of progression or death.
The DOR will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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2 years
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Progression-free Survival
大体时间：2 years
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The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
The distribution of PFS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
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2 years
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Overall Survival (OS)
大体时间：2 years
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The overall survival (OS) is defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of OS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
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2 years
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MRD Negativity Rate at 10^-6 of Sensitivity
大体时间：2 years
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Will be assessed in the bone marrow by flow cytometry estimated as the number of patients who have achieved MRD negative result at 10^-6 level of sensitivity at any time divided by the total number of evaluable patients.
Exact 95% binomial confidence intervals for the true rate of MRD negative response will also be calculated.
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2 years
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Number of Patients With a Grade 3 or Greater Adverse Event
大体时间：2 years
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Will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
The number of patients with at least one grade 3 or greater AE, regardless of attribution, will be reported.
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2 years
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Effect of Immunomodulatory Imide Drug-14 Scores Gene Expression Profile (GEP) on Progression-Free Survival
大体时间：Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
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The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
Patients will be categorized by their GEP and progression-free survival estimates will be compared across GEP scores.
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Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
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Change in EORTC QLQ-C30 Scores From Baseline to End of Treatment
大体时间：Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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QOL will be measured using the EORTC QLQ-C30, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment.
Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains.
The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores.
Mean change, along with standard deviation will be reported.
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Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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Change in EORTC QLQ-MY20 Scores From Baseline to End of Treatment
大体时间：Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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QOL will be measured using the QLQ-MY20, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment.
Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains.
The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores.
Mean change, along with standard deviation will be reported.
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Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shebli Atrash、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月8日
初级完成 (实际的)
2025年8月29日
研究完成 (估计的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月12日
首次发布 (实际的)
2021年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月20日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACCRU-MY-1901 (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-13697 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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