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高リスク、再発または難治性の多発性骨髄腫の治療のための Selinexor、Daratumumab、Carfilzomib、および Dexamethasone

2026年8月20日 更新者：Academic and Community Cancer Research United

1～3回の前治療を受けた高リスク、再発および再発/難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたセリネクサー、ダラツムマブ、カルフィルゾミブ、デキサメタゾンの非盲検第2相単群試験

この第 II 相試験では、再発した（再発）または治療に反応しなかった（難治性）高リスク多発性骨髄腫患者の治療において、カーフィルゾミブ、ダラツムマブ、およびデキサメタゾンと組み合わせた場合のセリネキサーの効果を研究しています。治療の前の行。 Selinexor は、細胞増殖に必要な CRM1 と呼ばれるタンパク質をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 カーフィルゾミブは、プロテアソーム阻害剤と呼ばれる種類の薬です。 プロテアソームは、生存のために細胞によって破壊される必要がある損傷したタンパク質を特定し、マークする重要な役割を持つ、細胞内に見られるタンパク質です。 プロテアソームの阻害により、損傷したタンパク質が細胞内に蓄積します。 この損傷したタンパク質の蓄積により、細胞は死にます。 ダラツムマブは、がん細胞の増殖と転移を阻害する可能性があるモノクローナル抗体です。 デキサメタゾンなどの抗炎症薬は体の免疫反応を低下させ、一部の種類のがんの治療では他の薬と併用されます。 多発性骨髄腫患者の治療において、カーフィルゾミブ、ダラツムマブ、およびデキサメタゾンと組み合わせてセリネキサーを投与することは、カーフィルゾミブ、ダラツムマブ、およびデキサメタゾンを単独で投与するよりも効果的である可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 高リスク患者のダラツムマブ、カルフィルゾミブ、デキサメタゾン (SKDd) にセリネキサーを追加した骨髄のフローサイトメトリーによる 10^-5 レベルの感度で、微小残存病変 (MRD) 陰性率を評価すること、再発または再発/難治性の多発性骨髄腫。

副次的な目的:

I. 高リスク、再発または再発/難治性の多発性骨髄腫 (MM) に対して SDKd 併用療法を受けた患者の全体的な奏効率 (部分奏効 [PR] 以上) を評価し、奏効の深さ (非常に良好な部分奏効 [VGPR]、完全奏効 [CR]、厳格な完全奏効 [sCR])。

Ⅱ． MMのSDKd併用療法を受けた患者の反応までの時間と反応の持続時間を評価すること。

III. SDKdを投与されている患者の無増悪生存期間と全生存期間を評価すること。

IV. 骨髄中のフローサイトメトリーによる MRD 陰性率を感度 10^-6 のレベルまで評価する。

V. SDKd の組み合わせの安全性プロファイルを評価する。

関連する研究目的:

I. ベースラインの免疫調節誘導体 (IMiD)-14 スコア遺伝子発現プロファイル (GEP) が無増悪生存期間に与える影響を調査すること。

Ⅱ． Quality of Life Questionnaire (QLQ)-Core (C) 30 および QLQ-Multiple Myeloma (MY) 20 を利用した生活の質の評価 (Cocks et al., 2007; Wisloff et al., 1996)。

概要：

患者は、1、8、および 15 日目に 30 分かけてカーフィルゾミブを静脈内 (IV) で投与し、サイクル 1 の 1 日目および 2 日目、次にサイクル 1 の 8、15、および 22 日目に、その後 1 日目にダラツムマブ IV を分割用量として投与します。サイクル 2 の 8、15、および 22 日目、サイクル 3 ～ 6 の 1 日目および 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目。 患者はまた、1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾンを経口 (PO) で受け取り、1、8、および 15 日目にセリネクサー PO を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、疾患の進行/臨床的再発のない、またはその後の抗がん療法を開始した患者は、進行/臨床的再発またはその後の抗がん療法の開始まで3か月ごとにフォローアップされ、その後6か月ごとに最大5年。 疾患の進行/臨床的再発を伴う患者、またはその後の抗がん治療を開始した患者は、最大 5 年間、6 か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 >= 18 歳

  • -患者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準（Rajkumar et al。、2014）で定義されているように、再発または再発/難治性MMの記録された病歴を持っている必要があります。

    • -患者はセリネキサーとカーフィルゾミブに敏感でなければなりません
    • プロトコル療法のサイクル 1 日 1 (C1D1) の時点から 6 か月以上経過していれば、以前のダラツムマブへの曝露は許可されます。

  • 以下の 1 つ以上に該当するハイリスク疾患：

    • 高リスク細胞遺伝学（以下のいずれか）

      • t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)
      • デル(17p)
      • デル(1p)
      • 1q を獲得 (>= 3 コピー)
    • 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 再発時の正常値の上限
    • 再発時の国際病期分類システム (ISS) ステージ 3 疾患
    • 診断時または再発時の髄外疾患
    • >= 診断時または再発時の循環形質細胞の 5%
    • 診断時または再発時の遺伝子発現プロファイリングによる高リスク（既知の場合）

    • 一次治療による早期再発

      • =< 自家幹細胞移植 (ASCT) を受けていない患者の場合、サイクル 1 の 1 日目から 18 か月未満
      • =< サイクル 1 日 1 から 36 か月間、ASCT および ASCT 後のメンテナンスを受けている患者
  • 測定可能な疾患
  • 1～3回の前治療
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) =< 2 (フォームは Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] ウェブサイトで入手可能)

  • 患者は、以下によって定義されるように、十分な骨髄の蓄えの証拠を持っていなければなりません:

    • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 cells/mm^3 治療開始から 1 週間以内にフィルグラスチムまたは同等品を使用しない場合、または治療開始から 2 週間以内にペグフィルグラスチムまたは同等品を使用しない場合
    • 血小板数 >= 100,000 cells/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が 50% 未満の患者の場合)、または >= 50,000 細胞/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が 50% を超える患者の場合)、どちらも血小板輸血のサポートなし治療またはTPO模倣薬の使用開始から1週間
    • 注: サイトの検査レポートが、プロトコルの適格性要件で必要とされる測定単位とは異なる測定単位を使用している場合は、ACCRU Web サイトの「一般書式」の下にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
  • -ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の被験者を除く、総ビリルビン= <施設の正常値の上限の2.0倍（この場合、直接ビリルビン= <1.5 x正常値の上限[ULN]が必要です）
  • -総アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=施設の正常値の上限の2.5倍未満
  • -患者は、心エコー図、磁気共鳴画像法（MRI）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンにより、左心室駆出率（LVEF）> = 45％として定義された適切な心機能を持っている必要があります

  • 症候性肺疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患 [COPD]、喘息) またはその他の肺疾患の徴候/症状、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) によって定義される適切な肺機能 >= 一酸化炭素 (DLCO) の予測および拡散能力の 50% /肺胞容積 (VA) >= 50% 治療の1日目前の28日以内に予測された

    • 注：ベースラインの肺機能検査は、必要に応じてのみ必要です

  • -患者は、以下で定義されるように、適切な腎機能の証拠を持っている必要があります：クレアチニンクリアランス（CrCl）> = 30 mL /分、24時間の尿収集によって測定されるか、Cockcroft and Gault式によって推定されます

    • 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 30 ml/分でなければなりません
  • -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
  • -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、研究全体および研究薬の最終投与後6か月間、非常に効果的な（二重の）避妊法を使用することに同意する必要があります。 -男性患者は、研究全体を通して効果的なバリア避妊法を使用しなければならず、性的に活発な場合は研究薬の最後の投与から3か月間
  • 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
  • インフォームド フォームド コンセントを提供する =< 登録の 28 日前
  • -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）

除外基準:

  • -サイクル1日から6か月以内のダラツムマブによる前治療1
  • -カーフィルゾミブの最終投与時または60日以内の疾患進行として定義されるカーフィルゾミブ抵抗性疾患の患者

  • この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

    • 妊娠中の女性
    • 看護婦
    • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
  • -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
  • -管理されていない高血圧、>= 160 mmHg の収縮期血圧または >= 90 mmHg の拡張期血圧として定義

  • -次のいずれかを含む重大な心臓病：

    • >= クラス 3 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全
    • 急性虚血の心電図 (EKG) の証拠
    • 不安定狭心症
    • -治療初日から6か月以内の心筋梗塞
    • -臨床的に重大な不整脈または伝導ブロック（早期心房収縮[PAC]、早期心室収縮[PVC]、レート制御された心房細動、洞性不整脈、無症候性洞性徐脈または洞性頻脈、および1度の心ブロックは臨床的に重要とは見なされません）
    • >= Fridericia (QTcF) 延長によるグレード 2 の QT 間隔 (すなわち > 480 ミリ秒)
    • 注：研究登録前に、患者を危険にさらすとは感じられないスクリーニング時の心電図異常は、医学的に重要ではないとして研究者によって文書化されなければなりません
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の診断は、患者を参加から除外するものではありません。 ただし、ウイルス負荷は < 50 コピー/mm^3 であり、CD4 数 >= 200 である必要があります サイクル 1、治療の 1 日目の前の 28 日以内の抗 HIV 治療

  • スクリーニング時のC型肝炎抗体検査結果陽性またはC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果陽性

    • 注:以前に撲滅された疾患による C 型肝炎抗体陽性の被験者は、C 型肝炎 RNA 検査が陰性であることが確認された場合に登録できます。
  • -B型肝炎の血清陽性です（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義されます）。 -感染が解決した被験者（つまり HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性である被験者は、肝炎のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定を使用してスクリーニングする必要があります。 B ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベル。 PCR陽性の被験者は除外されます。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見のある患者
  • -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • -治療毒性による以前のカーフィルゾミブまたはダラツムマブの中止
  • -治療の1日目の前14日以内の放射線。 注：治療する治験責任医師によって評価された総骨髄容積の5％未満への緩和放射線療法（XRT）は、14日以内に許可されます
  • -治療初日から4週間以内の大手術
  • -サイクル1、1日目前の14日以内の多発性骨髄腫治療
  • -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
  • アクティブな中枢神経系 (CNS) の関与
  • 付随するアミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシスまたは多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化（POEMS）症候群

  • 患者は、次の場合を除き、他の悪性腫瘍の既往または併発を有することはできません。

    • 非黒色腫皮膚がん
    • in situ悪性腫瘍
    • 根治治療後の低リスク前立腺がん
    • 前立腺がん グリーソングレード6で、かつ前立腺特異抗原（PSA）が安定している患者は治療を中止
    • -患者が治癒目的で治療されているか、または無病で3年以上治療されている他の癌
  • -サイクル1、1日目から24週間以内のダラツムマブへの以前の曝露

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（カルフィルゾミブ、ダラツムマブ、デキサメタゾン、セリネキサー）
患者は、サイクル 1 の 1、8、および 15 日目に 30 分間にわたってカーフィルゾミブ IV を投与され、サイクル 1 の 1 および 2 日目に、その後サイクル 1 の 8、15、および 22 日目にダラツムマブ IV が投与され、その後、サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目に投与されます。サイクル 2、サイクル 3 ～ 6 の 1 日目と 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目。 患者はまた、1、8、15、および 22 日目にデキサメタゾン PO を受け取り、1、8、および 15 日目にセリネクサー PO を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
生物学的：ダラツムマブ
与えられた IV
他の名前：
  • ダーザレックス
  • 抗CD38モノクローナル抗体
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
薬：デキサメタゾン
与えられたPO
他の名前：
  • デカドロン
  • アシデクサム
  • アデキソン
  • アクニヒトール デクサ
  • アルバデックス
  • アリン
  • アリンデポ
  • アリン・オフタルミコ
  • アンプリダーミス
  • アネムルモノ
  • 耳介
  • オーキシロソン
  • ベイカドロン
  • バイキューテン
  • バイキューテン N
  • コルチデクサソン
  • コーティスマン
  • デココート
  • デカドロール
  • デカドロンDP
  • デカリクス
  • デカメス
  • デカソン R.p.
  • デカタンシル
  • デカコート
  • デルタフルオレン
  • デロニール
  • デサメタゾン
  • デサメトン
  • デクサ・ママレット
  • デクサ・ライノサン
  • デクサ・シェロソン
  • デクササイン
  • デクサコルタル
  • デキサコルチン
  • デキサファルマ
  • デキサフルオレン
  • デクサローカル
  • デキサメコルチン
  • デキサメト
  • デキサメタゾン インテンソル
  • デキサメタソヌム
  • デキサモノゾン
  • デキサポス
  • デキシノラル
  • デキソン
  • ダイノルモン
  • フルオロデルタ
  • フォルテコルチン
  • ガンマコーテン
  • ヘキサデカドロール
  • ヘキサドロール
  • ロカリソンF
  • ラブリン
  • メチルフルオロプレドニゾロン
  • ミリコーテン
  • マイメタゾン
  • オルガドロン
  • スペルサデックス
  • テーパーデックス
  • ビスメタゾン
  • ゾデックス
薬：セリネクサー
与えられたPO
他の名前：
  • ATG-010
  • CRM1 核輸出阻害剤 KPT-330
  • KPT-330
  • 核輸出の選択的阻害剤 KPT-330
  • サイン KPT-330
  • クスポビオ
薬：カーフィルゾミブ
与えられた IV
他の名前：
  • キプロリス
  • PR-171

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negative Status
時間枠：Up to 5 years post-treatment
MRD negative status at 10^-5 level of sensitivity by flow cytometry will be considered synonymous with "success", unless specified otherwise. The proportion of success will be estimated by the number of success divided by the total number of evaluable patients. 95% confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Duffy and Santner.
Up to 5 years post-treatment

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Overall Response Rate (ORR)
時間枠：2 years
Will be estimated by the total number of patients who achieve a confirmed response at any time divided by the total number of evaluable patients. A confirmed response is defined as a partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) noted as the objective status on two consecutive evaluations at least two weeks apart. Exact binomial 95% confidence intervals for the true overall response rate will be calculated. The depth of response (PR versus VGPR versus CR versus sCR) will also be summarized.
2 years
Time to Response
時間枠：2 years
Time to response (TTR) is defined as time from the date of registration to the date of confirmed response using IMWG criteria. TTR will be summarized descriptively (median, range).
2 years
Duration of Response
時間枠：2 years
Duration of response (DOR) is defined as time from date at which the patient's confirmed objective status is noted to the earliest date of progression or death. The DOR will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
2 years
Progression-free Survival
時間枠：2 years
The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause. The distribution of PFS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
2 years
Overall Survival (OS)
時間枠：2 years
The overall survival (OS) is defined as the time from registration to death due to any cause. The distribution of OS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
2 years
MRD Negativity Rate at 10^-6 of Sensitivity
時間枠：2 years
Will be assessed in the bone marrow by flow cytometry estimated as the number of patients who have achieved MRD negative result at 10^-6 level of sensitivity at any time divided by the total number of evaluable patients. Exact 95% binomial confidence intervals for the true rate of MRD negative response will also be calculated.
2 years
Number of Patients With a Grade 3 or Greater Adverse Event
時間枠：2 years
Will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. The number of patients with at least one grade 3 or greater AE, regardless of attribution, will be reported.
2 years

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Effect of Immunomodulatory Imide Drug-14 Scores Gene Expression Profile (GEP) on Progression-Free Survival
時間枠：Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause. Patients will be categorized by their GEP and progression-free survival estimates will be compared across GEP scores.
Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
Change in EORTC QLQ-C30 Scores From Baseline to End of Treatment
時間枠：Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
QOL will be measured using the EORTC QLQ-C30, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment. Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains. The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores. Mean change, along with standard deviation will be reported.
Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
Change in EORTC QLQ-MY20 Scores From Baseline to End of Treatment
時間枠：Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
QOL will be measured using the QLQ-MY20, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment. Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains. The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores. Mean change, along with standard deviation will be reported.
Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Academic and Community Cancer Research United

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Shebli Atrash、Academic and Community Cancer Research United

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月8日

一次修了 (実際)

2025年8月29日

研究の完了 (推定)

2027年12月30日

試験登録日

最初に提出

2021年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月12日

最初の投稿 (実際)

2021年2月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月20日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACCRU-MY-1901 (その他の識別子：Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2020-13697 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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