高リスク、再発または難治性の多発性骨髄腫の治療のための Selinexor、Daratumumab、Carfilzomib、および Dexamethasone

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳

• -患者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準（Rajkumar et al。、2014）で定義されているように、再発または再発/難治性MMの記録された病歴を持っている必要があります。

  • -患者はセリネキサーとカーフィルゾミブに敏感でなければなりません
  • プロトコル療法のサイクル 1 日 1 (C1D1) の時点から 6 か月以上経過していれば、以前のダラツムマブへの曝露は許可されます。

• 以下の 1 つ以上に該当するハイリスク疾患：

  • 高リスク細胞遺伝学（以下のいずれか）

    • t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)
    • デル(17p)
    • デル(1p)
    • 1q を獲得 (>= 3 コピー)
  • 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 再発時の正常値の上限
  • 再発時の国際病期分類システム (ISS) ステージ 3 疾患
  • 診断時または再発時の髄外疾患
  • >= 診断時または再発時の循環形質細胞の 5%
  • 診断時または再発時の遺伝子発現プロファイリングによる高リスク（既知の場合）

  • 一次治療による早期再発

    • =< 自家幹細胞移植 (ASCT) を受けていない患者の場合、サイクル 1 の 1 日目から 18 か月未満
    • =< サイクル 1 日 1 から 36 か月間、ASCT および ASCT 後のメンテナンスを受けている患者
• 測定可能な疾患
• 1～3回の前治療
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) =< 2 (フォームは Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] ウェブサイトで入手可能)

• 患者は、以下によって定義されるように、十分な骨髄の蓄えの証拠を持っていなければなりません:

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 cells/mm^3 治療開始から 1 週間以内にフィルグラスチムまたは同等品を使用しない場合、または治療開始から 2 週間以内にペグフィルグラスチムまたは同等品を使用しない場合
  • 血小板数 >= 100,000 cells/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が 50% 未満の患者の場合)、または >= 50,000 細胞/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が 50% を超える患者の場合)、どちらも血小板輸血のサポートなし治療またはTPO模倣薬の使用開始から1週間
  • 注: サイトの検査レポートが、プロトコルの適格性要件で必要とされる測定単位とは異なる測定単位を使用している場合は、ACCRU Web サイトの「一般書式」の下にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
• -ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の被験者を除く、総ビリルビン= <施設の正常値の上限の2.0倍（この場合、直接ビリルビン= <1.5 x正常値の上限[ULN]が必要です）
• -総アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=施設の正常値の上限の2.5倍未満
• -患者は、心エコー図、磁気共鳴画像法（MRI）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンにより、左心室駆出率（LVEF）> = 45％として定義された適切な心機能を持っている必要があります

• 症候性肺疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患 [COPD]、喘息) またはその他の肺疾患の徴候/症状、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) によって定義される適切な肺機能 >= 一酸化炭素 (DLCO) の予測および拡散能力の 50% /肺胞容積 (VA) >= 50% 治療の1日目前の28日以内に予測された

  • 注：ベースラインの肺機能検査は、必要に応じてのみ必要です

• -患者は、以下で定義されるように、適切な腎機能の証拠を持っている必要があります：クレアチニンクリアランス（CrCl）> = 30 mL /分、24時間の尿収集によって測定されるか、Cockcroft and Gault式によって推定されます

  • 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 30 ml/分でなければなりません
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、研究全体および研究薬の最終投与後6か月間、非常に効果的な（二重の）避妊法を使用することに同意する必要があります。 -男性患者は、研究全体を通して効果的なバリア避妊法を使用しなければならず、性的に活発な場合は研究薬の最後の投与から3か月間
• 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
• インフォームド フォームド コンセントを提供する =< 登録の 28 日前
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）

除外基準:

• -サイクル1日から6か月以内のダラツムマブによる前治療1
• -カーフィルゾミブの最終投与時または60日以内の疾患進行として定義されるカーフィルゾミブ抵抗性疾患の患者

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -管理されていない高血圧、>= 160 mmHg の収縮期血圧または >= 90 mmHg の拡張期血圧として定義

• -次のいずれかを含む重大な心臓病：

  • >= クラス 3 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全
  • 急性虚血の心電図 (EKG) の証拠
  • 不安定狭心症
  • -治療初日から6か月以内の心筋梗塞
  • -臨床的に重大な不整脈または伝導ブロック（早期心房収縮[PAC]、早期心室収縮[PVC]、レート制御された心房細動、洞性不整脈、無症候性洞性徐脈または洞性頻脈、および1度の心ブロックは臨床的に重要とは見なされません）
  • >= Fridericia (QTcF) 延長によるグレード 2 の QT 間隔 (すなわち > 480 ミリ秒)
  • 注：研究登録前に、患者を危険にさらすとは感じられないスクリーニング時の心電図異常は、医学的に重要ではないとして研究者によって文書化されなければなりません
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の診断は、患者を参加から除外するものではありません。 ただし、ウイルス負荷は < 50 コピー/mm^3 であり、CD4 数 >= 200 である必要があります サイクル 1、治療の 1 日目の前の 28 日以内の抗 HIV 治療

• スクリーニング時のC型肝炎抗体検査結果陽性またはC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果陽性

  • 注:以前に撲滅された疾患による C 型肝炎抗体陽性の被験者は、C 型肝炎 RNA 検査が陰性であることが確認された場合に登録できます。
• -B型肝炎の血清陽性です（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義されます）。 -感染が解決した被験者（つまり HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性である被験者は、肝炎のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定を使用してスクリーニングする必要があります。 B ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベル。 PCR陽性の被験者は除外されます。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見のある患者
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -治療毒性による以前のカーフィルゾミブまたはダラツムマブの中止
• -治療の1日目の前14日以内の放射線。 注：治療する治験責任医師によって評価された総骨髄容積の5％未満への緩和放射線療法（XRT）は、14日以内に許可されます
• -治療初日から4週間以内の大手術
• -サイクル1、1日目前の14日以内の多発性骨髄腫治療
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• アクティブな中枢神経系 (CNS) の関与
• 付随するアミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシスまたは多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化（POEMS）症候群

• 患者は、次の場合を除き、他の悪性腫瘍の既往または併発を有することはできません。

  • 非黒色腫皮膚がん
  • in situ悪性腫瘍
  • 根治治療後の低リスク前立腺がん
  • 前立腺がん グリーソングレード6で、かつ前立腺特異抗原（PSA）が安定している患者は治療を中止
  • -患者が治癒目的で治療されているか、または無病で3年以上治療されている他の癌
• -サイクル1、1日目から24週間以内のダラツムマブへの以前の曝露