Selinexor, Daratumumab, Carfilzomib og Deksametason for behandling av høyrisiko, tilbakevendende eller refraktær myelomatose
20. august 2026 oppdatert av: Academic and Community Cancer Research United
Open Label, fase 2, enarmsstudie av Selinexor, Daratumumab, Carfilzomib og Deksametason for høyrisiko-, residiverende og residiverende/refraktært myelomatosepasienter som har mottatt 1-3 tidligere behandlingslinjer
Denne fase II-studien studerer effekten av selinexor kombinert med karfilzomib, daratumumab og deksametason ved behandling av pasienter med høyrisiko multippelt myelom som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller ikke har respondert på behandling (refraktær) og som har fått 1-3 tidligere terapilinjer.
Selinexor kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere et protein kalt CRM1 som er nødvendig for cellevekst.
Carfilzomib er en type medikament som kalles en proteasomhemmer.
Et proteasom er et protein som finnes i celler som har den viktige rollen å identifisere og merke skadede proteiner som er nødvendige for å bli ødelagt av cellen for å overleve.
Hemmingen av proteasomet gjør at skadet protein kan akkumuleres i cellene.
Denne opphopningen av skadet protein fører til at cellen dør.
Daratumumab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg.
Antiinflammatoriske legemidler, som deksametason, senker kroppens immunrespons og brukes sammen med andre legemidler i behandlingen av enkelte typer kreft.
Å gi selinexor i kombinasjon med karfilzomib, daratumumab og deksametason kan fungere bedre enn karfilzomib, daratumumab og deksametason alene ved behandling av pasienter med myelomatose.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere den minimale restsykdomsnegativiteten (MRD), ved 10^-5 følsomhetsnivå ved flowcytometri i benmarg, med tillegg av selinexor til daratumumab, carfilzomib og deksametason (SKDd) hos pasienter med høy risiko, residiverende eller residiverende/refraktært myelomatose.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere den totale responsraten (delvis respons [PR] eller bedre) hos pasienter som får SDKd-kombinasjon for høy risiko, residiverende eller residiverende/refraktært myelomatose (MM) og vurdere dybden av responsen (veldig god delvis respons [VGPR], fullstendig respons [CR], streng komplett respons [sCR]).
II. For å evaluere tid til respons og varighet av respons hos pasienter som får SDKd-kombinasjon for MM.
III. For å evaluere progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter som mottar SDKd.
IV. For å evaluere MRD-negativitetsratene til følsomhetsnivået 10^-6 ved flowcytometri i benmarg.
V. For å evaluere sikkerhetsprofilen til SDKd-kombinasjonen.
KORRELATIVE FORSKNINGSMÅL:
I. For å utforske virkningen av baseline immunmodulerende derivat (IMiD)-14 skårer genekspresjonsprofil (GEP) på progresjonsfri overlevelse.
II. Livskvalitetsvurdering ved bruk av Quality of Life Questionnaire (QLQ)-Core (C) 30 og QLQ-Multiple Myeloma (MY) 20 (Cocks et al., 2007; Wisloff et al., 1996).
OVERSIKT:
Pasienter får carfilzomib intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og daratumumab IV som delt dose på syklus 1 dag 1 og 2, deretter på dag 8, 15 og 22 i syklus 1, deretter på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 2, dag 1 og 15 i syklus 3-6 og dag 1 i påfølgende sykluser. Pasienter får også deksametason oralt (PO) på dag 1, 8 15 og 22, og selinexor PO på dag 1, 8 og 15. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter uten sykdomsprogresjon/klinisk tilbakefall eller har startet påfølgende anti-kreftbehandling opp hver 3. måned frem til progresjon/klinisk tilbakefall eller oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling, og deretter hver 6. måned i inntil t.o.m. 5 år. Pasienter med sykdomsprogresjon/klinisk tilbakefall eller som har startet påfølgende anti-kreftbehandling følges opp hver 6. måned i opptil 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år
Pasienter må ha en dokumentert historie med residiverende eller residiverende/refraktær MM som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (Rajkumar et al., 2014)
- Pasienter må være selinexor- og carfilzomib-sensitive
- Tidligere eksponering for daratumumab er tillatt, forutsatt at det har gått 6 måneder eller mer fra tidspunktet for syklus 1 dag 1 (C1D1) med protokollbehandling
Høyrisikosykdom definert som 1 eller flere av følgende:
Høyrisiko cytogenetikk (noen av følgende)
- t(4;14), t(14;16), t(14;20)
- del(17p)
- del(1p)
- Få 1q (>= 3 kopier)
- Laktatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrense ved tilbakefall
- International Staging System (ISS) stadium 3 sykdom ved tilbakefall
- Ekstramedullær sykdom ved diagnose eller tilbakefall
- >= 5 % sirkulerende plasmaceller ved diagnose eller tilbakefall
- Høy risiko ved genekspresjonsprofilering, hvis kjent, ved diagnose eller tilbakefall
Tidlig tilbakefall med førstelinjebehandling
- =< 18 måneder fra syklus 1 dag 1 for pasienter som ikke gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
- =< 36 måneder fra syklus 1 dag 1 for pasienter som gjennomgår ASCT og post-ASCT vedlikehold
- Målbar sykdom
- 1-3 tidligere behandlingslinjer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 2 (Skjema er tilgjengelig på nettstedet Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
Pasienter må ha bevis på tilstrekkelige benmargsreserver, som definert av følgende:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 uten filgrastim eller tilsvarende innen 1 uke etter oppstart av behandling eller pegfilgrastim eller tilsvarende innen 2 uker etter oppstart av behandling
- Blodplateantall på >= 100 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose på < 50 %, eller >= 50 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose på > 50 %, begge uten blodplatetransfusjonsstøtte innen 1 uke etter oppstart av behandling eller bruk av TPO-mimetika
- MERK: Hvis laboratorierapportene på stedet bruker andre måleenheter enn det som kreves av kvalifikasjonskravene til protokollen, vennligst bruk "Lab Test Unit Conversion Worksheet" tilgjengelig på ACCRU-nettstedet under "Generelle skjemaer"
- Totalt bilirubin =< 2,0 ganger øvre grense for institusjonelle normalverdier unntatt hos personer med medfødt bilirubinemi, slik som Gilberts syndrom (i så fall er en direkte bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense [ULN] nødvendig)
- Total aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre grense for de institusjonelle normalverdiene
- Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 % ved ekkokardiogram, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
For de med symptomatisk lungesykdom (f. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], astma) eller andre tegn/symptomer på lungesykdom, adekvat lungefunksjon som definert av et forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >= 50 % av predikert og diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) /alveolært volum (VA) >= 50 % av antatt innen 28 dager før dag 1 av behandlingen
- Merk: Baseline lungefunksjonstester er kun nødvendig etter behov
Pasienter må ha bevis på adekvat nyrefunksjon, som definert av følgende: kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min., målt ved en 24-timers urinsamling, eller estimert ved Cockcroft og Gault-formelen
- Beregnet kreatininclearance må være >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
- Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta å bruke svært effektive (dobbelte metoder for) prevensjon gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen hvis de er seksuelt aktive
- Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
- Gi informert skriftlig samtykke =< 28 dager før registrering
- Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med daratumumab innen 6 måneder fra syklus 1 dag1
- Pasient med karfilzomib-refraktær sykdom definert som sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter siste karfilzomib-dose
Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
- Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
- Ukontrollert hypertensjon, definert som et systolisk blodtrykk på >= 160 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på >= 90 mmHg
Betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
- >= klasse 3 New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt
- Elektrokardiogram (EKG) bevis på akutt iskemi
- Ustabil angina
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1 av behandlingen
- Klinisk signifikante arytmier eller ledningsblokkering (premature atriekontraksjoner [PACs], premature ventrikulære sammentrekninger [PVCs], ratekontrollert atrieflimmer, sinusarytmi, asymptomatisk sinusbradykardi eller sinustakykardi og 1. grads hjerteblokk anses ikke som klinisk signifikante)
- >= grad 2 QT-intervall ved Fridericia (QTcF) forlengelse (dvs. > 480 ms)
- Merk: Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening som ikke oppleves for å sette pasienten i fare, dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk signifikant
- En diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) utelukker ikke pasienten fra deltakelse. Imidlertid må virusmengden være < 50 kopier/mm^3 og CD4-tall >= 200 ved anti-HIV-behandling innen 28 dager før syklus 1, dag 1 av behandlingen
Positivt testresultat for hepatitt C antistoff eller positivt hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening
- MERK: Personer med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere utryddet sykdom kan registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås
- Er seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. forsøkspersoner som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]), må screenes ved hjelp av sanntids-polymerasekjedereaksjon (PCR)-måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. Personer som er PCR-positive vil bli ekskludert. Unntak: pasienter med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Seponering av tidligere karfilzomib eller daratumumab på grunn av behandlingstoksisitet
- Stråling innen 14 dager før dag 1 av behandlingen. Merk: palliativ strålebehandling (XRT) til < 5 % av det totale margvolumet vurdert av den behandlende etterforskeren er tillatt innen 14 dager
- Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av behandlingen
- Eventuell myelomatosebehandling innen 14 dager før syklus 1, dag 1
- Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering
- Samtidig amyloid lettkjede (AL) amyloidose eller polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom
Pasienter kan ikke ha andre tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av:
- Ikke-melanom hudkreft
- In situ malignitet
- Lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
- Prostatakreft Gleason grad 6 OG med stabile prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer av behandling
- Annen kreft som pasienten har vært behandlet med kurativ hensikt eller sykdomsfri for i >= 3 år
- Tidligere eksponering for daratumumab innen 24 uker fra syklus 1, dag 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (karfilzomib, daratumumab, deksametason, selinexor)
Pasienter får karfilzomib IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og daratumumab IV på dag 1 og 2 av syklus 1, deretter dag 8, 15 og 22 av syklus 1, deretter dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 2, dag 1 og 15 i syklus 3-6, og dag 1 i påfølgende sykluser.
Pasienter får også deksametason PO på dag 1, 8 15 og 22, og selinexor PO på dag 1, 8 og 15.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negative Status
Tidsramme: Up to 5 years post-treatment
|
MRD negative status at 10^-5 level of sensitivity by flow cytometry will be considered synonymous with "success", unless specified otherwise.
The proportion of success will be estimated by the number of success divided by the total number of evaluable patients.
95% confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Duffy and Santner.
|
Up to 5 years post-treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: 2 years
|
Will be estimated by the total number of patients who achieve a confirmed response at any time divided by the total number of evaluable patients.
A confirmed response is defined as a partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) noted as the objective status on two consecutive evaluations at least two weeks apart.
Exact binomial 95% confidence intervals for the true overall response rate will be calculated.
The depth of response (PR versus VGPR versus CR versus sCR) will also be summarized.
|
2 years
|
|
Time to Response
Tidsramme: 2 years
|
Time to response (TTR) is defined as time from the date of registration to the date of confirmed response using IMWG criteria.
TTR will be summarized descriptively (median, range).
|
2 years
|
|
Duration of Response
Tidsramme: 2 years
|
Duration of response (DOR) is defined as time from date at which the patient's confirmed objective status is noted to the earliest date of progression or death.
The DOR will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
2 years
|
|
Progression-free Survival
Tidsramme: 2 years
|
The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
The distribution of PFS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
|
2 years
|
|
Overall Survival (OS)
Tidsramme: 2 years
|
The overall survival (OS) is defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of OS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
|
2 years
|
|
MRD Negativity Rate at 10^-6 of Sensitivity
Tidsramme: 2 years
|
Will be assessed in the bone marrow by flow cytometry estimated as the number of patients who have achieved MRD negative result at 10^-6 level of sensitivity at any time divided by the total number of evaluable patients.
Exact 95% binomial confidence intervals for the true rate of MRD negative response will also be calculated.
|
2 years
|
|
Number of Patients With a Grade 3 or Greater Adverse Event
Tidsramme: 2 years
|
Will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
The number of patients with at least one grade 3 or greater AE, regardless of attribution, will be reported.
|
2 years
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effect of Immunomodulatory Imide Drug-14 Scores Gene Expression Profile (GEP) on Progression-Free Survival
Tidsramme: Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
|
The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
Patients will be categorized by their GEP and progression-free survival estimates will be compared across GEP scores.
|
Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
|
|
Change in EORTC QLQ-C30 Scores From Baseline to End of Treatment
Tidsramme: Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
|
QOL will be measured using the EORTC QLQ-C30, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment.
Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains.
The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores.
Mean change, along with standard deviation will be reported.
|
Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
|
|
Change in EORTC QLQ-MY20 Scores From Baseline to End of Treatment
Tidsramme: Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
|
QOL will be measured using the QLQ-MY20, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment.
Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains.
The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores.
Mean change, along with standard deviation will be reported.
|
Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shebli Atrash, Academic and Community Cancer Research United
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. desember 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. august 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Benzenderivater
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Gravadienetrioler
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Deksametason
- Kalsiumdobesilat
- carfilzomib
- Selinexor
- Dexamethason 21-fosfat
- daratumumab
- auricularum
- Dexamethasonacetat
Andre studie-ID-numre
- ACCRU-MY-1901 (Annen identifikator: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2020-13697 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .