HX008联合LP002治疗晚期黑色素瘤患者的研究

纳入标准：

• 自愿提供书面知情同意书。 了解此协议并愿意并能够遵守研究访视时间表。
• 18 至 75 岁的男性和女性均符合资格。
• 组织学诊断为局部晚期或转移性黑色素瘤，不能完全切除者，排除眼部黑色素瘤，黏膜黑色素瘤总体发生率不超过22%。
• 在先前针对局部晚期或转移性黑色素瘤的抗 PD-1 或​​ PD-L1 治疗中经历过疾病进展（如果疾病进展 6最后一次治疗后数月）。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
• 预期寿命≥3个月。
• 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量的颅外病灶，并且之前没有对可测量的病灶进行过放射治疗。
• 中枢神经系统转移必须无症状，无论是否接受治疗，并且根据 CT/MRI 至少稳定 3 个月，并且在研究药物首次给药前 4 周内不需要全身性类固醇。
• 提供肿瘤标本（用于检测PD-L1的表达）。
• 具有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准（入组前14天内未输血）：中性粒细胞≥1.5 x 10^9/L；白细胞≥3.0 x 10^9/L；血小板 ≥ 100 x 10^9/L；血红蛋白≥90克/升；血清肌酐≤1.5x ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，无肝转移且≤ 5 x ULN；总胆红素≤ 1.5 x ULN； INR≤2 x ULN，aPTT≤1.5 x ULN（接受抗凝治疗的除外）。
• 有生育能力的育龄男女自签署知情同意书至末次服用试验药物后3个月内愿意采取有效避孕措施。

排除标准：

• 在过去 5 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如宫颈原位癌或基底细胞皮肤癌。
• 既往抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗中曾出现严重的免疫治疗相关毒性，包括但不限于：3级/4级肺炎、蛋白尿、葡萄膜炎或上巩膜炎、重症肌无力、胰腺炎、肝炎、大疱性皮肤疾病（包括 SJS、TEN）； 2-4级脑炎、心肌炎；任何级别的格林巴利综合征，横贯性脊髓炎;严重影响患者生活质量的炎症性关节炎；
• 签署知情同意书前已知BRAF V600突变，未接受过相应的靶向治疗。
• 既往治疗不良反应未恢复至CTCAE V5.0等级≤1级，残留脱发效应除外。
• 患有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球炎等）或高危患者（如需要器官移植的患者）免疫抑制治疗）。 而允许患有以下疾病的患者入组： a) 经固定剂量胰岛素治疗后病情稳定的 I 型糖尿病患者； b) 仅需要激素替代疗法的自身免疫性甲状腺功能减退症； c) 不需要全身治疗的皮肤病（例如 湿疹、覆盖不到体表 10% 的皮疹、无眼部症状的牛皮癣等）。
• 预期在研究期间接受大手术，包括研究药物首次给药前 4 周。
• 需要在入组前14天内或研究期间接受全身性皮质类固醇（剂量相当于> 10 mg泼尼松/天）或其他免疫抑制药物。 符合下列条件者可使用： a) 局部外用或吸入皮质类固醇； b) 短期（≤7天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病。
• 有活动性消化道溃疡、不完全性肠梗阻、活动性消化道出血或穿孔。
• 有活动性间质性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等。
• 有不受控制的全身性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、高血压、肺结核等。
• 人类免疫缺陷病毒感染史、获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或干细胞移植史。
• 具有活动性慢性 HBV 或 HCV 感染，但 HBV DNA 病毒载量≤500 IU/mL 或 <10^3 拷贝/mL，或充分治疗后 HCV RNA 阴性者除外。
• 研究药物首次给药前 4 周内有严重感染或需要静脉输注或口服抗生素的活动性感染 2 周内。
• 已知对大分子蛋白制剂或单克隆抗体过敏者；已知对研究药物中的任何成分有严重过敏史（CTCAE v5.0 ≥ 3 级）。
• 在研究药物首次给药前 4 周内参加过其他临床试验。
• 最近一年内酒精依赖或药物滥用。
• 有确诊的神经或精神障碍病史，如癫痫、痴呆；或依从性差；或周围神经系统疾病的存在。
• 怀孕或哺乳。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
• 根据研究者的评价，其他不能进入本研究的原因。