En studie av HX008 Plus LP002 för behandling av patienter med avancerat melanom

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke frivilligt. Förstå detta protokoll och vara villig och kapabel att följa studiebesöksschemat.
• Man och kvinna i åldern 18 till 75 är berättigade.
• Histologisk diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande melanom, som inte kan genomgå fullständig resektion, medan okulärt melanom är uteslutet, och den totala frekvensen av slemhinnemelanom är inte mer än 22 %.
• Har upplevt progredierad sjukdom i tidigare anti-PD-1- eller PD-L1-behandling för det lokalt avancerade eller metastaserande melanomet (anti-PD-1- eller PD-L1-terapi som neo-adjuvant eller adjuvant terapi kan accepteras om progredierad sjukdom inträffade med 6 månader efter den sista behandlingen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Med minst 1 mätbar extrakraniell lesion baserad på RECIST v1.1, och ingen tidigare strålbehandling administrerad till de mätbara lesionerna.
• Metastaser i centrala nervsystemet måste vara asymtomatiska med eller utan behandling och vara stabila i minst 3 månader baserat på CT/MRI, och inget behov av systemiska steroider inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD-L1).
• Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion för att uppfylla följande laboratorieundersökningsstandarder (utan blodtransfusion inom 14 dagar före inskrivning): neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; vita blodkroppar ≥3,0 x 10^9/L; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin > 90 g/L; serumkreatinin ≤1,5x ULN; asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (förutom de som genomgår antikoagulantbehandling).
• Reproduktiva män och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från att underteckna formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellshudcancer.
• Har upplevt allvarlig immunterapirelaterad toxicitet i den tidigare monoklonala antikroppsbehandlingen mot PD-1/PD-L1, inklusive men inte begränsat till: lunginflammation av grad 3/4, proteinuri, uveit eller övre sklerit, myasthenia gravis, pankreatit, hepatit, bullös hud sjukdomar (inklusive SJS, TEN); grad 2-4 encefalit, myokardit; någon grad av Guillain Barres syndrom, transversell myelit; allvarlig inflammatorisk artrit som avsevärt påverkar patientens livskvalitet;
• Känd för att ha BRAF V600-mutation före undertecknande av informerat samtycke, och har inte fått någon motsvarande riktad behandling.
• Med biverkningar av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till CTCAE V5.0 grad ≤ 1, förutom den kvarvarande håravfallseffekten.
• Med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulit, etc.), eller patienter med hög risk (t.ex. organtransplantation som kräver organtransplantation) immunsuppressiv behandling). Medan de med följande sjukdomar fick registreras: a) Stabila patienter med typ I-diabetes efter en fast dos insulin; b) Autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi; c) Hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (t.ex. eksem, hudutslag som täcker mindre än 10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom etc.).
• Förväntar sig att få en större operation under studieperioden inklusive 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Behöver få systemiska kortikosteroider (dos motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning eller under studieperioden. De under följande villkor är berättigade: a) Lokalt extern användning eller inhalerade kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar.
• Har aktivt magsår, ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning eller perforation.
• Har aktiv interstitiell lunginflammation, lungfibros, akuta lungsjukdomar, et al.
• Har okontrollerade systemiska sjukdomar, till exempel kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, diabetes, högt blodtryck, tuberkulos.
• Historik av humant immunbristvirusinfektion, förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, organtransplantation eller stamcellstransplantation.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infektion, förutom de med HBV-DNA-virusmängd ≤500 IE/mL eller <10^3 kopior/ml, eller HCV-RNA-negativ efter adekvat behandling.
• Har allvarlig infektion inom 4 veckor eller aktiv infektion som kräver IV-infusion eller oral administrering av antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd för att vara allergisk mot makromolekylära proteinmedel eller monoklonal antikropp; Känd för att ha en historia av allvarliga allergier (CTCAE v5.0 ≥ grad 3) mot någon av komponenterna i studieläkemedlet.
• Har deltagit i annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alkoholberoende eller drogmissbruk under det senaste året.
• Har en historia av bekräftade neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens; eller med dålig efterlevnad; eller förekomsten av perifera neurologiska störningar.
• Är gravid eller ammar.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Andra skäl som diskvalificerar inträdet i denna studie baserat på utredarnas utvärdering.