Eine Studie zu HX008 Plus LP002 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Geben Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Verstehen Sie dieses Protokoll und seien Sie bereit und in der Lage, den Zeitplan für die Studienbesuche einzuhalten.
• Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Histologische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Melanoms, bei dem keine vollständige Resektion möglich ist, während ein Augenmelanom ausgeschlossen ist und die Gesamtrate von Schleimhautmelanomen nicht mehr als 22 % beträgt.
• Hat bei einer vorangegangenen Anti-PD-1- oder PD-L1-Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom eine Krankheitsprogression erlebt (eine Anti-PD-1- oder PD-L1-Therapie als neoadjuvante oder adjuvante Therapie könnte akzeptiert werden, wenn eine Krankheitsprogression mit 6 auftrat). Monate nach der letzten Behandlungsdosis).
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Mit mindestens 1 messbaren extrakraniellen Läsion basierend auf RECIST v1.1 und ohne vorherige Strahlentherapie der messbaren Läsionen.
• Metastasen im Zentralnervensystem müssen mit oder ohne Behandlung asymptomatisch sein und laut CT/MRT für mindestens 3 Monate stabil sein, und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments muss keine systemische Steroidgabe erforderlich sein.
• Stellen Sie eine Tumorprobe bereit (zum Testen der Expression von PD-L1).
• Hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, um die folgenden Laboruntersuchungsstandards zu erfüllen (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung): Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L; weiße Blutkörperchen ≥3,0 x 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤1,5x ULN; Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasierung; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR ≤ 2 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen).
• Fortpflanzungsfähige Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aufgetreten ist, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden, wie z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzell-Hautkrebs.
• Hat bei der vorangegangenen Behandlung mit monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern schwere immuntherapiebedingte Toxizität erfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Pneumonie 3./4. Grades, Proteinurie, Uveitis oder obere Skleritis, Myasthenia gravis, Pankreatitis, Hepatitis, bullöse Haut Krankheiten (einschließlich SJS, TEN); Enzephalitis Grad 2–4, Myokarditis; jeglicher Schweregrad des Guillain-Barre-Syndroms, transversale Myelitis; schwere entzündliche Arthritis, die die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigt;
• Es ist bekannt, dass er vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine BRAF-V600-Mutation aufweist und keine entsprechende gezielte Therapie erhalten hat.
• Mit Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung, die bis auf den verbleibenden Haarausfalleffekt nicht auf CTCAE V5.0-Grad ≤ 1 zurückgegangen sind.
• Bei aktiven oder in der Vorgeschichte aufgetretenen Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulitis usw.) oder bei Patienten mit hohem Risiko (z. B. eine Organtransplantation erforderlich). immunsuppressive Therapie). Dabei durften Patienten mit den folgenden Krankheiten aufgenommen werden: a) Stabile Patienten mit Typ-I-Diabetes nach einer festen Insulindosis; b) Autoimmunhypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert; c) Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z.B. Ekzeme, Hautausschlag, der weniger als 10 % der Körperoberfläche bedeckt, Psoriasis ohne ophthalmologische Symptome usw.).
• Erwarten Sie, dass Sie sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen, einschließlich 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Sie müssen systemische Kortikosteroide (Dosis entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums erhalten. Anspruchsberechtigt sind Personen unter den folgenden Bedingungen: a) Lokale äußerliche Anwendung oder inhalative Kortikosteroide; b) kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung nicht-autoimmuner allergischer Erkrankungen.
• Hat ein aktives Verdauungsgeschwür, einen unvollständigen Darmverschluss, eine aktive gastrointestinale Blutung oder Perforation.
• Hat eine aktive interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen usw.
• Hat unkontrollierte systemische Erkrankungen, zum Beispiel Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Diabetes, Bluthochdruck, Tuberkulose.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, einer erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankung, einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation.
• Hat eine aktive chronische HBV- oder HCV-Infektion, außer solchen mit einer HBV-DNA-Viruslast ≤500 IE/ml oder <10^3 Kopien/ml oder HCV-RNA-negativ nach angemessener Behandlung.
• Hat innerhalb von 4 Wochen eine schwere Infektion oder eine aktive Infektion, die eine intravenöse Infusion oder orale Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
• Bekanntermaßen allergisch gegen makromolekulare Proteinwirkstoffe oder monoklonale Antikörper; Es ist bekannt, dass in der Vergangenheit schwere Allergien (CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments aufgetreten sind.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
• Hat in der Vergangenheit bestätigte neurologische oder psychische Störungen wie Epilepsie oder Demenz; oder mit schlechter Compliance; oder das Vorliegen peripherer neurologischer Störungen.
• Ist schwanger oder stillt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Andere Gründe, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen, basieren auf der Einschätzung der Forscher.