Um estudo de HX008 Plus LP002 para o tratamento de pacientes com melanoma avançado

Critério de inclusão:

• Forneça consentimento informado por escrito voluntariamente. Entenda este protocolo e esteja disposto e seja capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo.
• Homens e mulheres de 18 a 75 anos são elegíveis.
• O diagnóstico histológico de melanoma localmente avançado ou metastático, que não pode ser submetido à ressecção completa, enquanto o melanoma ocular é excluído, e a taxa global de melanoma de mucosa não é superior a 22%.
• Teve doença progressiva em terapia anti-PD-1 ou PD-L1 anterior para melanoma localmente avançado ou metastático (terapia anti-PD-1 ou PD-L1 como terapia neoadjuvante ou adjuvante pode ser aceita se a doença progredida ocorreu com 6 meses após a última dose do tratamento).
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Com pelo menos 1 lesão extracraniana mensurável com base no RECIST v1.1 e sem radioterapia prévia administrada às lesões mensuráveis.
• As metástases do sistema nervoso central devem ser assintomáticas com ou sem tratamento e estáveis ​​por pelo menos 3 meses com base na TC/RM e sem necessidade de esteróides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Forneça uma amostra de tumor (para testar a expressão de PD -L1).
• Tem função de órgão e medula óssea suficiente para atender aos seguintes padrões de exame laboratorial (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à inscrição): neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; glóbulos brancos ≥3,0 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; creatinina sérica ≤1,5x LSN; transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; INR≤2 x LSN, aPTT≤1,5 x LSN (exceto para aqueles em terapia anticoagulante).
• Homens e mulheres reprodutivos em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas anticoncepcionais eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última administração do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele basocelular.
• Teve toxicidade grave relacionada à imunoterapia no tratamento anterior com anticorpo monoclonal anti-PD-1 / PD-L1, incluindo, entre outros: pneumonia de grau 3/4, proteinúria, uveíte ou esclerite superior, miastenia gravis, pancreatite, hepatite, pele bolhosa doenças (incluindo SJS, TEN); encefalite de grau 2-4, miocardite; qualquer grau de síndrome de Guillain Barre, mielite transversa; artrite inflamatória grave que impacta significativamente a qualidade de vida do paciente;
• Conhecido por ter a mutação BRAF V600 antes de assinar o formulário de consentimento informado e não recebeu nenhuma terapia direcionada correspondente.
• Com reações adversas de tratamento anterior que não tenham recuperado para grau CTCAE V5.0 ≤ 1, exceto pelo efeito residual da queda de cabelo.
• Com doenças autoimunes ativas ou com histórico de recorrência (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulite etc.) terapia imunossupressora). Ao passo que foram admitidos os portadores das seguintes doenças: a) Pacientes estáveis ​​com diabetes tipo I após dose fixa de insulina; b) Hipotireoidismo autoimune com necessidade apenas de terapia de reposição hormonal; c) Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. eczema, erupção cutânea cobrindo menos de 10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos, etc.).
• Esperando receber uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo, incluindo 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Necessidade de receber corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a > 10 mg de prednisona/dia) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da inscrição ou durante o período do estudo. São elegíveis aqueles que se encontrem nas seguintes condições: a) Corticosteróides de uso externo local ou inalatório; b) uso de curto prazo (≤ 7 dias) de glicocorticóides para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes.
• Tem úlcera digestiva ativa, obstrução intestinal incompleta, hemorragia gastrointestinal ativa ou perfuração.
• Tem pneumonia intersticial ativa, fibrose pulmonar, distúrbios pulmonares agudos, et al.
• Tem doenças sistêmicas descontroladas, por exemplo, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, diabetes, hipertensão, tuberculose.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou transplante de células-tronco.
• Tem infecção crônica ativa por HBV ou HCV, exceto aqueles com carga viral de DNA de HBV ≤500 UI/mL ou <10^3 cópias/mL, ou RNA de HCV negativo após tratamento adequado.
• Tem infecção grave dentro de 4 semanas ou infecção ativa requerendo infusão IV ou administração oral de antibióticos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Conhecido por ser alérgico a agentes de proteínas macromoleculares ou anticorpo monoclonal; Conhecido por ter um histórico de alergias graves (CTCAE v5.0 ≥ grau 3) a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo.
• Participou de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Dependência de álcool ou abuso de drogas no último ano.
• Tem histórico de distúrbios neurológicos ou mentais confirmados, como epilepsia, demência; ou com cumprimento insatisfatório; ou a presença de distúrbios neurológicos periféricos.
• Está grávida ou amamentando.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Outros motivos que desqualificam a entrada neste estudo com base na avaliação dos investigadores.