En undersøgelse af HX008 Plus LP002 til behandling af patienter med avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke frivilligt. Forstå denne protokol og være villig og i stand til at overholde tidsplanen for studiebesøg.
• Mand og kvinde i alderen 18 til 75 er berettigede.
• Histologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk melanom, som ikke er i stand til at gennemgå fuldstændig resektion, mens okulært melanom er udelukket, og den samlede frekvens af slimhindemelanom ikke er mere end 22 %.
• Har oplevet fremskreden sygdom i tidligere anti-PD-1- eller PD-L1-behandling for det lokalt fremskredne eller metastatiske melanom (anti-PD-1- eller PD-L1-behandling som neo-adjuverende eller adjuverende terapi kunne accepteres, hvis fremskreden sygdom opstod med 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Med mindst 1 målbar ekstrakraniel læsion baseret på RECIST v1.1, og ingen tidligere strålebehandling administreret til de målbare læsioner.
• Centralnervesystemets metastaser skal være asymptomatiske med eller uden behandling og være stabile i mindst 3 måneder baseret på CT/MRI og ikke behov for systemiske steroider inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsyn med tumorprøve (til at teste ekspressionen af ​​PD -L1).
• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder (uden blodtransfusion inden for 14 dage før tilmelding): neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; hvide blodlegemer ≥3,0 x 10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 90 g/l; serum kreatinin ≤1,5x ULN; asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase; total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (undtagen for dem, der gennemgår antikoagulantbehandling).
• Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellehudkræft.
• Har oplevet alvorlig immunterapirelateret toksicitet i den tidligere anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistofbehandling, inklusive men ikke begrænset til: Grad 3/4 lungebetændelse, proteinuri, uveitis eller øvre skleritis, myasthenia gravis, pancreatitis, hepatitis, bulløs hud sygdomme (herunder SJS, TEN); grad 2-4 encephalitis, myocarditis; enhver grad af Guillain Barre syndrom, tværgående myelitis; alvorlig inflammatorisk arthritis, der i væsentlig grad påvirker patientens livskvalitet;
• Kendt for at have BRAF V600-mutation før underskrivelse af informeret samtykkeformular, og har ikke modtaget nogen tilsvarende målrettet behandling.
• Med bivirkninger fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig til CTCAE V5.0 grad ≤ 1, bortset fra den resterende hårtabseffekt.
• Med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.), eller patienter med høj risiko (f.eks. organtransplantation, der kræver organtransplantation immunsuppressiv behandling). Mens de med følgende sygdomme fik lov til at blive indskrevet: a) Stabile patienter med type I diabetes efter en fast dosis insulin; b) Autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi; c) Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, hududslæt, der dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.).
• Forventer at modtage større operation i løbet af undersøgelsesperioden inklusive 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden. Dem under følgende betingelser er berettigede: a) Lokalt ekstern brug eller inhalerede kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
• Har aktivt fordøjelsessår, ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller perforation.
• Har aktiv interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, akutte lungelidelser, et al.
• Har ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, diabetes, hypertension, tuberkulose.
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, organtransplantation eller stamcelletransplantation.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infektion, undtagen dem med HBV-DNA-virusbelastning ≤500 IE/mL eller <10^3 kopier/ml, eller HCV-RNA-negativ efter tilstrækkelig behandling.
• Har alvorlig infektion inden for 4 uger eller aktiv infektion, der kræver IV-infusion eller oral administration af antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinmidler eller monoklonalt antistof; Kendt for at have en historie med alvorlige allergier (CTCAE v5.0 ≥ grad 3) over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
• Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet.
• Alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for det seneste år.
• Har en historie med bekræftede neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens; eller med dårlig overensstemmelse; eller tilstedeværelsen af ​​perifere neurologiske lidelser.
• Er gravid eller ammer.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Andre årsager, der diskvalificerer adgangen til denne undersøgelse baseret på efterforskernes evaluering.