A HX008 Plus LP002 vizsgálata előrehaladott melanomában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Önként adjon írásos beleegyezést. Ismerje meg ezt a protokollt, és legyen hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét.
• 18 és 75 év közötti férfiak és nők jelentkezhetnek.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma szövettani diagnózisa, akik nem képesek teljes reszekción átesni, míg a szem melanoma kizárt, és a nyálkahártya melanoma általános aránya nem haladja meg a 22%-ot.
• Előrehaladott betegségben szenvedett a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma anti-PD-1 vagy PD-L1 terápiája során (az anti-PD-1 vagy PD-L1 terápia neoadjuvánsként vagy adjuváns terápia elfogadható, ha a betegség előrehaladott 6 hónappal az utolsó adag kezelés után).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Legalább 1 mérhető extracranialis lézióval a RECIST v1.1 alapján, és a mérhető léziókra korábban nem alkalmaztak sugárkezelést.
• A központi idegrendszeri metasztázisoknak tünetmentesnek kell lenniük kezeléssel vagy anélkül, és legalább 3 hónapig stabilnak kell lenniük a CT/MRI alapján, és nincs szükség szisztémás szteroidra a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Biztosítson tumormintát (a PD -L1 expressziójának vizsgálatához).
• Elegendő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik ahhoz, hogy megfeleljen a következő laboratóriumi vizsgálati előírásoknak (vértranszfúzió nélkül a beiratkozást megelőző 14 napon belül): neutrofilek ≥ 1,5 x 10^9/L; fehérvérsejtek ≥3,0 x 10^9/l; vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/l; szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN; aszparaginsav-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának májmetasztázis nélkül, és ≤ 5-szöröse a felső határértéknek; összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülőket).
• A fogamzóképes korú férfiak és nők hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a próba gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 5 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag meggyógyultak, mint például a méhnyak in situ karcinóma vagy a bazálissejtes bőrrák.
• Súlyos immunterápiával összefüggő toxicitást tapasztalt a korábbi anti-PD-1 / PD-L1 monoklonális antitest-kezelés során, beleértve, de nem kizárólagosan: 3./4. fokozatú tüdőgyulladás, proteinuria, uveitis vagy felső scleritis, myasthenia gravis, pancreatitis, hepatitis, bullosus bőr betegségek (beleértve az SJS-t, a TEN-t); 2-4 fokozatú encephalitis, szívizomgyulladás; bármilyen fokozatú Guillain Barre-szindróma, transzverzális myelitis; súlyos gyulladásos ízületi gyulladás, amely jelentősen befolyásolja a beteg életminőségét;
• Ismeretes, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt BRAF V600 mutációval rendelkezik, és nem kapott megfelelő célzott terápiát.
• Az előző kezelés mellékhatásaival, amelyek nem álltak helyre a CTCAE V5.0 fokozatú ≤ 1-re, kivéve a maradék hajhullás hatását.
• Aktív vagy kiújuló autoimmun betegségekben (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulitis stb.) vagy magas kockázatú betegeknél (pl. szervátültetést igénylő) immunszuppresszív terápia). Míg a következő betegségekben szenvedők felvételét engedélyezték: a) Stabil I-es típusú cukorbetegek fix dózisú inzulin után; b) Csak hormonpótló kezelést igénylő autoimmun hypothyreosis; c) Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. ekcéma, a testfelület kevesebb mint 10%-át borító bőrkiütés, szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör stb.).
• Nagy műtétre számítanak a vizsgálati időszak alatt, beleértve a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héttel is.
• Szisztémás kortikoszteroidok (napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségessége a beiratkozás előtt 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt. A következő feltételekkel rendelkezők jogosultak: a) lokálisan külső használatra vagy inhalációs kortikoszteroidok; b) glükokortikoidok rövid távú (≤ 7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére.
• Aktív emésztési fekélye, hiányos bélelzáródása, aktív gyomor-bélrendszeri vérzése vagy perforációja van.
• Aktív intersticiális tüdőgyulladása, tüdőfibrózisa, akut tüdőbetegségei stb.
• Ellenőrizetlen szisztémás betegségei vannak, például szív- és agyi érrendszeri betegségek, cukorbetegség, magas vérnyomás, tuberkulózis.
• Humán immunhiány vírus fertőzés, szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció a kórelőzményben.
• Aktív krónikus HBV- vagy HCV-fertőzése van, kivéve azokat, akiknél a HBV DNS vírusterhelése ≤500 NE/mL vagy <10^3 kópia/ml, vagy megfelelő kezelés után HCV RNS negatív.
• Súlyos fertőzése van 4 héten belül, vagy aktív fertőzése van, amely IV infúziót vagy orális antibiotikumot igényel a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
• Ismert, hogy allergiás a makromolekuláris fehérje ágensekre vagy a monoklonális antitestekre; Ismert, hogy a kórelőzményében súlyos allergia szerepel (CTCAE v5.0 ≥ 3. fokozat) a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
• Részt vett más klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül.
• Alkoholfüggőség vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt egy évben.
• kórtörténetében igazolt neurológiai vagy mentális rendellenességek, például epilepszia, demencia szerepel; vagy rossz megfeleléssel; vagy perifériás neurológiai rendellenességek jelenléte.
• Terhes vagy szoptat.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Egyéb okok, amelyek a vizsgálók értékelése alapján kizárják a vizsgálatba való bekerülést.