進行性黒色腫患者の治療のための HX008 プラス LP002 の研究

包含基準:

• 自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 このプロトコルを理解し、治験訪問スケジュールを喜んで遵守できるようにしてください。
• 18歳から75歳までの男女が対象です。
• 完全切除が不可能な局所進行性または転移性黒色腫の組織学的診断。ただし、眼の黒色腫は除外され、粘膜性黒色腫の全体的な割合は 22% を超えません。
• -局所進行性または転移性黒色腫に対する以前の抗PD-1またはPD-L1療法で疾患の進行を経験している（進行性疾患が6で発生した場合、ネオアジュバントまたはアジュバント療法としての抗PD-1またはPD-L1療法が受け入れられる可能性がある）最後の治療から数か月後）。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
• 平均余命は3か月以上。
• RECIST v1.1に基づいて少なくとも1つの測定可能な頭蓋外病変があり、測定可能な病変に対して以前に放射線療法が施行されていない。
• 中枢神経系転移は、治療の有無にかかわらず無症候性であり、CT/MRIに基づいて少なくとも3か月間安定していなければならず、治験薬の初回投与前の4週間以内に全身性ステロイドを投与する必要はありません。
• 腫瘍検体を提供します（PD -L1 の発現を検査するため）。
• 以下の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能を備えている (登録前 14 日以内に輸血なし): 好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L。白血球 ≥3.0 x 10^9/L;血小板数 ≥ 100 x 10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L;血清クレアチニン≤1.5x ULN;アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が肝転移のない場合は2.5 x ULN以下、肝転移がある場合は5 x ULN以下。総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN; INR≤2 x ULN、aPTT≤1.5 x ULN (抗凝固療法を受けているものを除く)。
• 出産適齢期の生殖能力のある男性および女性は、インフォームド・コンセント書への署名から治験薬の最後の投与後3か月まで、効果的な避妊措置を積極的に講じます。

除外基準:

• -子宮頸部上皮内癌または基底細胞皮膚癌など、明らかに治癒した局所治療可能な癌を除く、過去5年以内に活動性の既往悪性腫瘍。
• 以前の抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体治療で重篤な免疫療法関連の毒性を経験している。グレード3 / 4の肺炎、タンパク尿、ぶどう膜炎または上部強膜炎、重症筋無力症、膵炎、肝炎、水疱性皮膚を含むがこれらに限定されない。疾患（SJS、TENを含む）;グレード2～4の脳炎、心筋炎。あらゆるグレードのギラン・バレー症候群、横断性脊髄炎。患者の生活の質に重大な影響を与える重度の炎症性関節炎。
• インフォームドコンセントフォームに署名する前からBRAF V600変異があることが知られており、対応する標的療法を受けていない。
• 残留脱毛効果を除き、CTCAE V5.0 グレード ≤ 1 まで回復していない以前の治療の副作用がある。
• 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）、または高リスクの患者（例：臓器移植が必要な患者）免疫抑制療法）。 ただし、以下の疾患を持つ患者は登録が許可されました。 a) 一定量のインスリン投与を受け、安定した I 型糖尿病患者。 b) ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症。 c) 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 湿疹、体表の10％未満の皮膚発疹、眼症状を伴わない乾癬など）。
• -治験薬の初回投与の4週間前を含む治験期間中に大手術を受ける予定である。
• -登録前または研究期間中、14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制薬を受ける必要がある。 以下の条件を満たす人は対象となります。 a) 局所外用または吸入コルチコステロイド。 b) 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期(7 日以内)の使用。
• 活動性の消化潰瘍、不完全腸閉塞、活動性の胃腸出血または穿孔がある。
• 活動性間質性肺炎、肺線維症、急性肺疾患などを患っている。
• 心血管疾患や脳血管疾患、糖尿病、高血圧、結核など、制御不能な全身疾患を患っている。
• -ヒト免疫不全ウイルス感染症、後天性または先天性免疫不全症、臓器移植または幹細胞移植の病歴。
• -活動性の慢性HBVまたはHCV感染症を有する。ただし、HBV DNAウイルス量が500 IU/mL以下または10^3コピー/mL未満であるか、適切な治療後のHCV RNA陰性である場合を除く。
• -4週間以内に重篤な感染症を患っているか、治験薬の初回投与前の2週間以内に抗生物質のIV点滴または経口投与を必要とする活動性感染症を患っている。
• 高分子タンパク質薬剤またはモノクローナル抗体に対してアレルギーがあることが知られています。研究薬の成分のいずれかに対して重度のアレルギー（CTCAE v5.0 ≧ グレード 3）の病歴があることが知られている。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に他の臨床試験に参加している。
• 最近1年以内のアルコール依存症または薬物乱用。
• てんかん、認知症などの神経障害または精神障害の既往歴がある。またはコンプライアンスが不十分である場合。または末梢神経障害の存在。
• 妊娠中または授乳中です。
• -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
• 研究者の評価に基づいてこの研究への参加を不適格とするその他の理由。