Een studie van HX008 Plus LP002 voor de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• Geef vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming. Dit protocol begrijpen en bereid en in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema.
• Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar komen in aanmerking.
• Histologische diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom, die geen volledige resectie kunnen ondergaan, terwijl oculair melanoom is uitgesloten, en het totale percentage mucosaal melanoom is niet meer dan 22%.
• Heeft progressie van de ziekte ervaren tijdens eerdere anti-PD-1- of PD-L1-therapie voor het lokaal gevorderde of gemetastaseerde melanoom (anti-PD-1- of PD-L1-therapie als neo-adjuvante of adjuvante therapie kan worden geaccepteerd als progressie van de ziekte optreedt met 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Met ten minste 1 meetbare extracraniale laesie op basis van RECIST v1.1 en geen eerdere radiotherapie toegediend aan de meetbare laesies.
• Metastasen in het centrale zenuwstelsel moeten asymptomatisch zijn met of zonder behandeling, en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden op basis van CT/MRI, en geen behoefte aan systemische steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorzie tumorspecimen (voor het testen van de uitdrukking van PD -L1).
• Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving): neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L; witte bloedcellen ≥3,0 x 10^9/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobine ≥ 90 g/L; serumcreatinine ≤1,5x ULN; asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastasen; totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; INR ≤ 2 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN (behalve voor degenen die antistollingstherapie ondergaan).
• Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals carcinoma in situ van de baarmoederhals of basaalcelhuidkanker.
• Heeft ernstige immunotherapie-gerelateerde toxiciteit ervaren tijdens de eerdere anti-PD-1 / PD-L1 monoklonale antilichaambehandeling, inclusief maar niet beperkt tot: Graad 3/4 pneumonie, proteïnurie, uveïtis of bovenste scleritis, myasthenia gravis, pancreatitis, hepatitis, bulleuze huid ziekten (waaronder SJS, TEN); graad 2-4 encefalitis, myocarditis; elke graad van Guillain Barre-syndroom, myelitis transversa; ernstige inflammatoire artritis die de kwaliteit van het leven van de patiënt aanzienlijk beïnvloedt;
• Bekend met een BRAF V600-mutatie voordat het formulier voor geïnformeerde toestemming werd ondertekend, en geen overeenkomstige gerichte therapie heeft gekregen.
• Met bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot CTCAE V5.0 graad ≤ 1, met uitzondering van het resterende haarverlieseffect.
• Met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.), of patiënten met een hoog risico (bijv. immunosuppressieve therapie). Terwijl degenen met de volgende ziekten mochten worden ingeschreven: a) Stabiele patiënten met diabetes type I na een vaste dosis insuline; b) Auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is; c) Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekt, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.).
• Verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de studieperiode, inclusief 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Noodzaak om systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg prednison / dag) of andere immunosuppressiva te krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode. Die onder de volgende voorwaarden komen in aanmerking: a) Lokaal uitwendig gebruik of inhalatiecorticosteroïden; b) kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen.
• Heeft een actieve spijsverteringszweer, onvolledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding of perforatie.
• Heeft actieve interstitiële pneumonie, longfibrose, acute longaandoeningen, et al.
• Heeft ongecontroleerde systemische ziekten, bijvoorbeeld cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, diabetes, hypertensie, tuberculose.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
• Heeft een actieve chronische HBV- of HCV-infectie, behalve degenen met HBV DNA viral load ≤500 IE/ml of <10^3 kopieën/ml, of HCV RNA negatief na adequate behandeling.
• Heeft een ernstige infectie binnen 4 weken of een actieve infectie waarvoor intraveneuze infusie of orale toediening van antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitmiddelen of monoklonaal antilichaam; Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën (CTCAE v5.0 ≥ graad 3) voor een van de componenten in het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van bevestigde neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie; of met slechte naleving; of de aanwezigheid van perifere neurologische aandoeningen.
• Is zwanger of geeft borstvoeding.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Andere redenen die de deelname aan deze studie diskwalificeren op basis van de evaluatie van de onderzoekers.