Une étude de HX008 Plus LP002 pour le traitement des patients atteints de mélanome avancé

Critère d'intégration:

• Fournir volontairement un consentement éclairé écrit. Comprendre ce protocole et être disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude.
• Les hommes et les femmes âgés de 18 à 75 ans sont éligibles.
• Diagnostic histologique de mélanome localement avancé ou métastatique, qui ne peut subir une résection complète, tandis que le mélanome oculaire est exclu et que le taux global de mélanome muqueux ne dépasse pas 22 %.
• A présenté une progression de la maladie lors d'un précédent traitement anti-PD-1 ou PD-L1 pour le mélanome localement avancé ou métastatique (un traitement anti-PD-1 ou PD-L1 en tant que traitement néo-adjuvant ou adjuvant pourrait être accepté si une progression de la maladie survenait avec 6 mois après la dernière dose de traitement).
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Avec au moins 1 lésion extracrânienne mesurable basée sur RECIST v1.1, et aucune radiothérapie antérieure administrée aux lésions mesurables.
• Les métastases du système nerveux central doivent être asymptomatiques avec ou sans traitement, et être stables pendant au moins 3 mois sur la base de la TDM/IRM, et aucun besoin de stéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Fournir un échantillon de tumeur (pour tester l'expression de PD -L1).
• A une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse pour répondre aux normes d'examen de laboratoire suivantes (sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédant l'inscription) : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; globules blancs ≥3,0 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ; créatinine sérique ≤1,5x LSN ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; INR≤2 x LSN, aPTT≤1,5 x LSN (sauf pour ceux qui suivent un traitement anticoagulant).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le carcinome in situ du col de l'utérus ou le cancer basocellulaire de la peau.
• A présenté une toxicité sévère liée à l'immunothérapie lors du précédent traitement par anticorps monoclonaux anti-PD-1 / PD-L1, y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie de grade 3/4, protéinurie, uvéite ou sclérite supérieure, myasthénie grave, pancréatite, hépatite, peau bulleuse maladies (y compris SJS, TEN); encéphalite de grade 2-4, myocardite; tout grade de syndrome de Guillain Barre, myélite transverse ; les arthrites inflammatoires sévères qui impactent significativement la qualité de vie du patient ;
• Connu pour avoir la mutation BRAF V600 avant la signature du formulaire de consentement éclairé, et n'a reçu aucune thérapie ciblée correspondante.
• Avec des effets indésirables du traitement précédent qui n'ont pas récupéré au grade CTCAE V5.0 ≤ 1, à l'exception de l'effet de perte de cheveux résiduel.
• Maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de récidive (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulite, etc.) ou patients à haut risque (par exemple, transplantation d'organe nécessitant traitement immunosuppresseur). Alors que ceux atteints des maladies suivantes étaient autorisés à être inscrits : a) Patients stables atteints de diabète de type I après une dose fixe d'insuline ; b) Hypothyroïdie auto-immune nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ; c) Maladies cutanées ne nécessitant aucun traitement systémique (par ex. eczéma, éruption cutanée couvrant moins de 10 % de la surface corporelle, psoriasis sans symptômes ophtalmiques, etc.).
• S'attendre à subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude, y compris 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à> 10 mg de prednisone / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'inscription ou pendant la période d'étude. Sont éligibles les personnes sous les conditions suivantes : a) Usage externe local ou corticoïdes inhalés ; b) utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes.
• A un ulcère digestif actif, une occlusion intestinale incomplète, une hémorragie gastro-intestinale active ou une perforation.
• A une pneumonie interstitielle active, une fibrose pulmonaire, des troubles pulmonaires aigus, et al.
• A des maladies systémiques non contrôlées, par exemple, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, du diabète, de l'hypertension, de la tuberculose.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, d'immunodéficience acquise ou congénitale, de greffe d'organe ou de greffe de cellules souches.
• A une infection chronique active par le VHB ou le VHC, à l'exception des personnes dont la charge virale de l'ADN du VHB est ≤ 500 UI/mL ou < 10^3 copies/mL, ou dont l'ARN du VHC est négatif après un traitement adéquat.
• A une infection grave dans les 4 semaines ou une infection active nécessitant une perfusion IV ou une administration orale d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Connu pour être allergique aux agents protéiques macromoléculaires ou aux anticorps monoclonaux ; Connu pour avoir des antécédents d'allergies graves (CTCAE v5.0 ≥ grade 3) à l'un des composants du médicament à l'étude.
• A participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Dépendance à l'alcool ou abus de drogues au cours de la dernière année.
• A des antécédents de troubles neurologiques ou mentaux confirmés, tels que l'épilepsie, la démence ; ou avec une mauvaise observance ; ou la présence de troubles neurologiques périphériques.
• Est enceinte ou allaite.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• D'autres raisons disqualifiant l'entrée de cette étude basées sur l'évaluation des enquêteurs.