Un estudio de HX008 Plus LP002 para el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. Comprender este protocolo y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio.
• Son elegibles hombres y mujeres de 18 a 75 años.
• Diagnóstico histológico de melanoma localmente avanzado o metastásico, que no pueden someterse a una resección completa, mientras que se excluye el melanoma ocular y la tasa general de melanoma mucoso no supera el 22%.
• Ha experimentado enfermedad avanzada en terapia previa anti-PD-1 o PD-L1 para el melanoma localmente avanzado o metastásico (la terapia anti-PD-1 o PD-L1 como terapia neoadyuvante o adyuvante podría aceptarse si la enfermedad avanzada ocurrió con 6 meses después de la última dosis del tratamiento).
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Con al menos 1 lesión extracraneal medible según RECIST v1.1, y sin radioterapia previa administrada a las lesiones medibles.
• Las metástasis del sistema nervioso central deben ser asintomáticas con o sin tratamiento, y ser estables durante al menos 3 meses según la TC/IRM, y sin necesidad de esteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Proporcione una muestra de tumor (para probar la expresión de PD -L1).
• Tiene suficiente función de órganos y médula ósea para cumplir con los siguientes estándares de examen de laboratorio (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la inscripción): neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; glóbulos blancos ≥3,0 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; creatinina sérica ≤1,5x LSN; transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática; bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; INR≤2 x LSN, aPTT≤1,5 x LSN (excepto en tratamiento anticoagulante).
• Los hombres y mujeres en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde que firman el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el carcinoma in situ del cuello uterino o el cáncer de piel de células basales.
• Ha experimentado toxicidad grave relacionada con la inmunoterapia en el tratamiento anterior con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1, que incluye, entre otros: neumonía de grado 3/4, proteinuria, uveítis o escleritis superior, miastenia grave, pancreatitis, hepatitis, ampollas en la piel enfermedades (incluyendo SJS, TEN); encefalitis grado 2-4, miocarditis; cualquier grado de síndrome de Guillain Barre, mielitis transversa; artritis inflamatoria severa que impacta significativamente la calidad de vida del paciente;
• Se sabe que tiene la mutación BRAF V600 antes de firmar el formulario de consentimiento informado y no ha recibido ninguna terapia dirigida correspondiente.
• Con reacciones adversas de tratamientos previos que no hayan recuperado a CTCAE V5.0 grado ≤ 1, excepto el efecto de pérdida de cabello residual.
• Con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de recurrencia (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulitis, etc.), o pacientes con alto riesgo (p. ej., trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora). Mientras que se permitió la inscripción de aquellos con las siguientes enfermedades: a) Pacientes estables con diabetes tipo I después de una dosis fija de insulina; b) Hipotiroidismo autoinmune que requiere únicamente terapia de reemplazo hormonal; c) Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. eczema, erupción cutánea que cubre menos del 10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos, etc.).
• Esperar someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio, incluidas 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Necesidad de recibir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a > 10 mg de prednisona/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el período de estudio. Son elegibles aquellos que cumplan con las siguientes condiciones: a) Uso localmente externo o inhalado de corticoides; b) uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides para la prevención o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes.
• Tiene úlcera digestiva activa, obstrucción intestinal incompleta, hemorragia gastrointestinal activa o perforación.
• Tiene neumonía intersticial activa, fibrosis pulmonar, trastornos pulmonares agudos, et al.
• Tiene enfermedades sistémicas no controladas, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, hipertensión, tuberculosis.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órganos o trasplante de células madre.
• Tiene infección crónica activa por VHB o VHC, excepto aquellos con carga viral de ADN del VHB ≤500 UI/mL o <10^3 copias/mL, o ARN del VHC negativo después de un tratamiento adecuado.
• Tiene una infección grave dentro de las 4 semanas o una infección activa que requiere una infusión intravenosa o la administración oral de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se sabe que es alérgico a agentes proteicos macromoleculares o anticuerpos monoclonales; Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves (CTCAE v5.0 ≥ grado 3) a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
• Ha participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Dependencia del alcohol o abuso de drogas en el último año.
• Tiene antecedentes de trastornos neurológicos o mentales confirmados, como epilepsia, demencia; o con pobre cumplimiento; o la presencia de trastornos neurológicos periféricos.
• Está embarazada o amamantando.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Otras razones que descalifican el ingreso de este estudio con base en la evaluación de los investigadores.