HX008 Plus LP002 -tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. Ymmärrä tämä protokolla ja ole valmis ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua.
• 18-75-vuotiaat miehet ja naiset ovat kelpoisia.
• Paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman histologinen diagnoosi, jos he eivät voi tehdä täydellistä resektiota, kun taas silmämelanooma on poissuljettu, ja limakalvomelanooman kokonaismäärä on enintään 22 %.
• Hänellä on ollut etenevä sairaus aikaisemmassa anti-PD-1- tai PD-L1-hoidossa paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman hoitoon (anti-PD-1- tai PD-L1-hoito neoadjuvanttina tai adjuvanttihoitona voidaan hyväksyä, jos etenevää sairautta esiintyy 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Vähintään 1 mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen leesio RECIST v1.1:een perustuen, eikä mitattavissa oleville vaurioille ole annettu aikaisempaa sädehoitoa.
• Keskushermoston etäpesäkkeiden on oltava oireettomia hoidon kanssa tai ilman, ja niiden on oltava stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan TT/MRI:n perusteella, eikä systeemisiä steroideja tarvita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Anna kasvainnäyte (PD -L1:n ilmentymisen testaamista varten).
• Sillä on riittävä elinten ja luuytimen toiminta täyttääkseen seuraavat laboratoriotutkimusstandardit (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista): neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l; valkosolut > 3,0 x 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; INR ≤ 2 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN (paitsi ne, jotka saavat antikoagulanttihoitoa).
• Hedelmällisessä iässä olevat lisääntymiskykyiset miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä.
• On kokenut vakavaa immuunihoitoon liittyvää toksisuutta aikaisemmassa anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalisessa vasta-ainehoidossa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: asteen 3/4 keuhkokuume, proteinuria, uveiitti tai ylempi skleriitti, myasthenia gravis, haimatulehdus, hepatiitti, rakkula iho sairaudet (mukaan lukien SJS, TEN); asteen 2-4 enkefaliitti, sydänlihastulehdus; minkä tahansa asteen Guillain Barren oireyhtymä, poikittaismyeliitti; vakava tulehduksellinen niveltulehdus, joka vaikuttaa merkittävästi potilaan elämänlaatuun;
• Sillä tiedetään olevan BRAF V600 -mutaatio ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista, eikä hän ole saanut vastaavaa kohdennettua hoitoa.
• Edellisen hoidon haittavaikutuksista, jotka eivät ole toipuneet CTCAE V5.0 -asteeseen ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtövaikutusta.
• joilla on aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, munuaiskerästulehdus jne.) tai potilaat, joilla on suuri riski (esim. elinsiirtoa vaativa elinsiirto immunosuppressiivinen hoito). Seuraavia sairauksia sairastavat saivat ottaa mukaan: a) vakaat tyypin I diabetespotilaat kiinteän insuliiniannoksen jälkeen; b) Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; c) Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ihottuma, ihottuma, joka peittää alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmisia oireita jne.).
• Odotetaan saavansa suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana, mukaan lukien 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tarve saada systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa > 10 mg prednisonia / vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana. Kelpoiset ovat seuraavissa olosuhteissa: a) Paikallinen ulkoinen käyttö tai inhaloitavat kortikosteroidit; b) lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
• Hänellä on aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma, epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio.
• Hänellä on aktiivinen interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
• Hänellä on hallitsemattomat systeemiset sairaudet, kuten sydän- ja aivoverisuonisairaudet, diabetes, verenpainetauti, tuberkuloosi.
• Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio, hankittu tai synnynnäinen immuunikatotulehdus, elinsiirto tai kantasolusiirto.
• Hänellä on aktiivinen krooninen HBV- tai HCV-infektio, paitsi ne, joiden HBV-DNA-viruskuorma on ≤500 IU/ml tai <10^3 kopiota/ml, tai HCV-RNA-negatiivinen riittävän hoidon jälkeen.
• Hänellä on vakava infektio 4 viikon sisällä tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-infuusiota tai antibioottien oraalista antoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tiedetään olevan allerginen makromolekyylisille proteiiniaineille tai monoklonaalisille vasta-aineille; Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita (CTCAE v5.0 ≥ luokka 3) jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• On osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
• Hänellä on aiemmin ollut vahvistettuja neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, kuten epilepsia, dementia; tai huonosti noudattamalla; tai perifeeristen neurologisten häiriöiden esiintyminen.
• On raskaana tai imettää.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Muita syitä, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen tutkijoiden arvioinnin perusteella.