Uno studio su HX008 Plus LP002 per il trattamento di pazienti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Fornire volontariamente il consenso informato scritto. Comprendere questo protocollo ed essere disposti e in grado di aderire al programma della visita di studio.
• Sono ammessi uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Diagnosi istologica di melanoma localmente avanzato o metastatico, che non può essere sottoposto a resezione completa, mentre il melanoma oculare è escluso e il tasso complessivo di melanoma della mucosa non supera il 22%.
• Ha avuto progressione della malattia in precedente terapia anti-PD-1 o PD-L1 per il melanoma localmente avanzato o metastatico (la terapia anti-PD-1 o PD-L1 come terapia neo-adiuvante o adiuvante potrebbe essere accettata se la malattia progredita si è verificata con 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento).
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Con almeno 1 lesione extracranica misurabile basata su RECIST v1.1 e nessuna precedente radioterapia somministrata alle lesioni misurabili.
• Le metastasi del sistema nervoso centrale devono essere asintomatiche con o senza trattamento ed essere stabili per almeno 3 mesi sulla base di TC/MRI e non necessitare di steroidi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Fornire campione di tumore (per testare l'espressione di PD -L1).
• Ha una funzionalità sufficiente degli organi e del midollo osseo per soddisfare i seguenti standard di esami di laboratorio (senza trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento): neutrofili ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L; globuli bianchi ≥3,0 x 10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L; emoglobina ≥ 90 g/L; creatinina sierica ≤1,5x ULN; aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (ad eccezione di quelli sottoposti a terapia anticoagulante).
• Gli uomini e le donne in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma basocellulare della pelle.
• Ha manifestato una grave tossicità correlata all'immunoterapia nel precedente trattamento con anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1, inclusi ma non limitati a: polmonite di grado 3/4, proteinuria, uveite o sclerite superiore, miastenia grave, pancreatite, epatite, pelle bollosa malattie (incluse SJS, TEN); encefalite di grado 2-4, miocardite; qualsiasi grado di sindrome di Guillain Barre, mielite trasversa; grave artrite infiammatoria che ha un impatto significativo sulla qualità della vita del paziente;
• Noto per avere la mutazione BRAF V600 prima di firmare il modulo di consenso informato e non ha ricevuto alcuna terapia mirata corrispondente.
• Con reazioni avverse del trattamento precedente che non sono tornate al grado CTCAE V5.0 ≤ 1, ad eccezione dell'effetto di perdita di capelli residua.
• Con malattia autoimmune attiva o pregressa che può ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) o pazienti ad alto rischio (ad es. trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva). Mentre potevano essere arruolati quelli con le seguenti patologie: a) Pazienti stabili con diabete di tipo I dopo una dose fissa di insulina; b) ipotiroidismo autoimmune che richieda solo terapia ormonale sostitutiva; c) Malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (ad es. eczema, rash cutaneo che copre meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici, ecc.).
• In attesa di ricevere un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio, comprese 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Necessità di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a> 10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. Sono ammessi coloro che si trovano nelle seguenti condizioni: a) Uso esterno locale o corticosteroidi inalatori; b) uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni.
• Ha ulcera digestiva attiva, ostruzione intestinale incompleta, emorragia o perforazione gastrointestinale attiva.
• Ha polmonite interstiziale attiva, fibrosi polmonare, disturbi polmonari acuti, et al.
• Ha malattie sistemiche incontrollate, ad esempio malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, ipertensione, tubercolosi.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto di cellule staminali.
• - Ha un'infezione cronica attiva da HBV o HCV, ad eccezione di quelli con carica virale HBV DNA ≤500 UI/mL o <10^3 copie/mL, o HCV RNA negativo dopo un trattamento adeguato.
• - Ha un'infezione grave entro 4 settimane o un'infezione attiva che richiede infusione endovenosa o somministrazione orale di antibiotici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Noto per essere allergico agli agenti proteici macromolecolari o all'anticorpo monoclonale; Noto per avere una storia di allergie gravi (CTCAE v5.0 ≥ grado 3) a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
• - Ha partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Dipendenza da alcol o abuso di droghe nell'ultimo anno.
• Ha una storia di disturbi neurologici o mentali confermati, come l'epilessia, la demenza; o con scarsa compliance; o la presenza di disturbi neurologici periferici.
• È incinta o sta allattando.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Altri motivi che squalificano l'ingresso di questo studio sulla base della valutazione degli investigatori.