En studie av HX008 Plus LP002 for behandling av pasienter med avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke frivillig. Forstå denne protokollen og være villig og i stand til å følge planen for studiebesøk.
• Mann og kvinne i alderen 18 til 75 er kvalifisert.
• Histologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk melanom, som ikke er i stand til å gjennomgå fullstendig reseksjon, mens okulært melanom er ekskludert, og den totale frekvensen av slimhinnemelanom er ikke mer enn 22 %.
• Har opplevd fremskreden sykdom i tidligere anti-PD-1- eller PD-L1-behandling for lokalt avansert eller metastatisk melanom (anti-PD-1- eller PD-L1-behandling som neo-adjuvant eller adjuvant terapi kan aksepteres hvis progredierende sykdom oppstod med 6 måneder etter siste dose av behandlingen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Med minst 1 målbar ekstrakraniell lesjon basert på RECIST v1.1, og ingen tidligere strålebehandling administrert til de målbare lesjonene.
• Metastaser i sentralnervesystemet må være asymptomatiske med eller uten behandling, og være stabile i minst 3 måneder basert på CT/MRI, og ikke behov for systemiske steroider innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Gi tumorprøve (for å teste uttrykket av PD -L1).
• Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon til å oppfylle følgende laboratorieundersøkelsesstandarder (uten blodoverføring innen 14 dager før registrering): nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; hvite blodlegemer ≥3,0 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/l; serumkreatinin ≤1,5x ULN; asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase; total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (unntatt for de som gjennomgår antikoagulasjonsbehandling).
• Reproduktive menn og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra å signere skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering av prøvelegemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basalceller.
• Har opplevd alvorlig immunterapirelatert toksisitet i den tidligere anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffbehandlingen, inkludert men ikke begrenset til: Grad 3/4 lungebetennelse, proteinuri, uveitt eller øvre skleritt, myasthenia gravis, pankreatitt, hepatitt, bulløs hud sykdommer (inkludert SJS, TEN); grad 2-4 encefalitt, myokarditt; enhver grad av Guillain Barre syndrom, tverrgående myelitt; alvorlig inflammatorisk leddgikt som har betydelig innvirkning på pasientens livskvalitet;
• Kjent å ha BRAF V600-mutasjon før signering av informert samtykkeskjema, og har ikke mottatt noen tilsvarende målrettet behandling.
• Med bivirkninger fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE V5.0 grad ≤ 1, bortsett fra den gjenværende hårtapeffekten.
• Med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc.), eller pasienter med høy risiko (f.eks. organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling). Mens de med følgende sykdommer fikk lov til å bli registrert: a) Stabile pasienter med type I diabetes etter en fast dose insulin; b) Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling; c) Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, hudutslett som dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer osv.).
• Forventer å få større kirurgi i løpet av studieperioden inkludert 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Trenger å motta systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende > 10 mg prednison / dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før påmelding eller i løpet av studieperioden. De under følgende forhold er kvalifisert: a) Lokalt ekstern bruk eller inhalerte kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
• Har aktivt fordøyelsessår, ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning eller perforasjon.
• Har aktiv interstitiell pneumoni, lungefibrose, akutte lungelidelser, et al.
• Har ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, diabetes, hypertensjon, tuberkulose.
• Anamnese med humant immunsviktvirusinfeksjon, ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infeksjon, bortsett fra de med HBV DNA-virusbelastning ≤500 IE/ml eller <10^3 kopier/ml, eller HCV RNA-negativ etter adekvat behandling.
• Har alvorlig infeksjon innen 4 uker eller aktiv infeksjon som krever IV-infusjon eller oral administrering av antibiotika innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Kjent for å være allergisk mot makromolekylære proteinmidler eller monoklonalt antistoff; Kjent for å ha en historie med alvorlige allergier (CTCAE v5.0 ≥ grad 3) mot noen av komponentene i studiemedisinen.
• Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
• Har en historie med bekreftede nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens; eller med dårlig samsvar; eller tilstedeværelsen av perifere nevrologiske lidelser.
• Er gravid eller ammer.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Andre grunner som diskvalifiserer deltakelse i denne studien basert på evalueringen fra etterforskerne.