Исследование HX008 Plus LP002 для лечения пациентов с прогрессирующей меланомой

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие добровольно. Поймите этот протокол и будьте готовы и в состоянии придерживаться расписания учебных визитов.
• К участию допускаются мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
• Гистологический диагноз местно-распространенной или метастатической меланомы, при которой невозможно полное удаление, при этом исключается меланома глаза, а общая частота меланомы слизистой оболочки составляет не более 22%.
• Прогрессирование заболевания при предшествующей анти-PD-1 или PD-L1 терапии местно-распространенной или метастатической меланомы (анти-PD-1 или PD-L1 терапия в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии может быть принята, если прогрессирование заболевания происходит с 6 месяцев после последней дозы лечения).
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• По крайней мере, с 1 поддающимся измерению экстракраниальным поражением на основе RECIST v1.1 и отсутствием предшествующей лучевой терапии поддающихся измерению поражений.
• Метастазы в центральную нервную систему должны протекать бессимптомно с лечением или без него, быть стабильными в течение не менее 3 месяцев по данным КТ/МРТ и не требовать системных стероидов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Предоставить образец опухоли (для тестирования экспрессии PD-L1).
• Имеет достаточную функцию органов и костного мозга, чтобы соответствовать следующим стандартам лабораторного обследования (без переливания крови в течение 14 дней до зачисления): нейтрофилы ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л; лейкоциты ≥3,0 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; креатинин сыворотки ≤1,5xВГН; аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень; общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; МНО≤2 х ВГН, аЧТВ≤1,5 х ВГН (за исключением получающих антикоагулянтную терапию).
• Репродуктивные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как карцинома in situ шейки матки или базально-клеточный рак кожи.
• Перенес серьезную токсичность, связанную с иммунотерапией, при предыдущем лечении моноклональными антителами против PD-1/PD-L1, включая, помимо прочего: пневмонию 3/4 степени, протеинурию, увеит или верхний склерит, тяжелую миастению, панкреатит, гепатит, буллезную кожу заболевания (в т.ч. ССД, ТЭН); энцефалит 2-4 степени, миокардит; любая степень синдрома Гийена-Барре, поперечный миелит; тяжелый воспалительный артрит, существенно влияющий на качество жизни пациента;
• Известно, что у него была мутация BRAF V600 до подписания формы информированного согласия, и он не получал соответствующей таргетной терапии.
• С побочными реакциями предыдущего лечения, которые не восстановились до степени CTCAE V5.0 ≤ 1, за исключением остаточного эффекта выпадения волос.
• С активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. иммуносупрессивная терапия). При этом допускались к зачислению лица со следующими заболеваниями: а) стабильные больные сахарным диабетом I типа после введения фиксированной дозы инсулина; б) аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; в) Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, экзема, кожная сыпь, покрывающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.).
• Ожидание серьезной хирургической операции в течение периода исследования, включая 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Необходимость приема системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизолона/сут) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения или в течение периода исследования. Право на участие имеют те, кто находится в следующих условиях: а) местное наружное использование или ингаляционные кортикостероиды; б) кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
• Имеет активную язву пищеварительного тракта, неполную кишечную непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
• Имеет активную интерстициальную пневмонию, легочный фиброз, острые легочные заболевания и др.
• Имеет неконтролируемые системные заболевания, например, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, гипертоническую болезнь, туберкулез.
• История инфекции вируса иммунодефицита человека, приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток.
• Имеет активную хроническую инфекцию HBV или HCV, за исключением пациентов с вирусной нагрузкой ДНК HBV ≤500 МЕ/мл или <10^3 копий/мл, или с отрицательным результатом РНК HCV после адекватного лечения.
• Имеет тяжелую инфекцию в течение 4 недель или активную инфекцию, требующую внутривенного вливания или перорального введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Известна аллергия на макромолекулярные белковые агенты или моноклональные антитела; Известны случаи тяжелой аллергии (CTCAE v5.0 ≥ 3 степени) на любой из компонентов исследуемого препарата.
• Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в течение последнего года.
• Имеет в анамнезе подтвержденные неврологические или психические расстройства, такие как эпилепсия, деменция; или с плохой податливостью; или наличие периферических неврологических расстройств.
• Беременна или кормит грудью.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Другие причины, препятствующие участию в этом исследовании, основаны на оценке исследователей.