评估 TRL1068 在假体关节感染中的安全性和活性的研究
2024年11月18日 更新者：Trellis Bioscience LLC
一项评估 TRL1068 在膝关节或髋关节假体关节感染、接受初级两阶段置换关节置换术受试者中的安全性、药代动力学和活性的 1 期、盲法、单剂量递增研究
TRL1068 有望消除假体关节和周围组织中的病原体保护生物膜，从而使这些病原体对既定的抗生素治疗方案更加敏感。
本初步研究旨在评估 TRL1068 的整体安全性和药代动力学 (PK)。
该开发计划的总体目标是证明 TRL1068 可以在相当大比例的 PJI 患者中促进单阶段关节置换或保留原始感染假体关节的有效性。
研究概览
详细说明
据估计，在所有具有临床意义的人类感染中，大约 75% 与生物膜有关。
假体关节感染是难以根除与生物膜相关的感染的典型例子。
大多数假体关节感染 (PJI) 病例是由葡萄球菌引起的 (~70%)，并且越来越多的病例具有抗生素耐药性 (MRSA)。
在美国，两阶段翻修是更换受感染假体关节的护理标准，并且与高昂的费用和长时间的不动有关。
TRL1068 是一种全人抗体，已在临床前研究中显示可破坏生物膜。
TRL1068 靶向细菌 DNA 结合蛋白 DNABII 家族的高度保守表位，包括临床相关革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的组蛋白样 (HU) 和整合宿主因子 (IHF) 蛋白。
TRL1068 结合的 DNABII 表位在人类蛋白质组中没有同系物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35205
- University of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA
-
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Gulfcoast Research Institute
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Tamarac、Florida、美国、33321
- Phoenix Clinical Research
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Research Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 膝关节或髋关节 PJI 的诊断
- 确定的病原体必须对抗生素方案敏感
- 计划/预定初级两阶段交换关节成形术
- 体重指数 < 40 公斤/平方米
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 愿意执行并遵守所有研究程序，包括按计划参加诊所就诊。
- 有生育潜力的男性和女性 (WOCBP) 必须愿意采用高效的避孕方法
排除标准：
- 除膝关节或髋关节的细菌性 PJI 外，有活动性感染的证据
- 无法接受或不耐受适合病原体的全身或口服抗生素治疗
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)
- Child-Pugh 评分 > 6
- 充血性心力衰竭
- 免疫功能低下的个体，包括接受免疫抑制剂量皮质类固醇的个体
- 活动性恶性肿瘤，或过去 2 年内有恶性肿瘤或化疗史
- 自身免疫性疾病的活动或病史
- 不受控制的糖尿病，定义为血红蛋白 A1c > 7.4%
- 心电图 (ECG) 的临床显着异常将阻止受试者进行两阶段置换关节成形术
- 具有临床意义的血清化学或血液学异常
- 第 1 天后 14 天内发生任何可能混淆安全性评价的急性疾病
- 已知或怀疑对任何生物药物不耐受或过敏
- 筛选前 6 个月内接受过治疗性抗体或生物制剂
- 怀孕、孕妇或哺乳期妇女的血清检测呈阳性
- 急性呼吸综合征冠状病毒 2 逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 或替代（抗原）检测阳性
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的药物或酒精滥用史
- 研究者认为会使受试者不适合研究或无法遵守研究要求的任何其他合并症或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量水平 1- 6mg/kg
通过 IV 输注随机化 3:1（TRL1068：安慰剂）
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人 IgG1κ（G1m1,17 (z,a)；Km3 同种异型）单克隆抗体
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实验性的：剂量水平 2- 15mg/kg
通过 IV 输注随机化 5:2（TRL1068：安慰剂）
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人 IgG1κ（G1m1,17 (z,a)；Km3 同种异型）单克隆抗体
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实验性的：剂量水平 3- 30 mg/kg
通过 IV 输注随机化 5:2（TRL1068：安慰剂）
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人 IgG1κ（G1m1,17 (z,a)；Km3 同种异型）单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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异常体检结果的发生率
大体时间：16周
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将审查具有临床意义的异常体检结果
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16周
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异常血清化学和血液学的发生率
大体时间：16周
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将审查具有临床意义的异常实验室结果
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16周
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异常生命体征（体温）的发生率
大体时间：16周
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将审查具有临床意义的异常体温
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16周
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生命体征异常（血压）的发生率
大体时间：16周
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将审查有临床意义的异常血压
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16周
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异常生命体征（心率）的发生率
大体时间：16周
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将审查具有临床意义的异常心率
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16周
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：24周
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将审查死亡率和任何其他报告的 AE 和 SAE
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征单次 IV 输注 TRL1068 的药代动力学 (PK)
大体时间：16周
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TRL1068 的血清和滑液浓度将通过 ELISA 测定
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16周
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第 8 天测量滑液中的 TRL1068 水平并与血浆 PK 进行比较
大体时间：1周
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TRL1068 的血清和滑液浓度将通过 ELISA 测定
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1周
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评估 TRL1068（菌落形成单位 (CFU) 假体）的药效学 (PD)
大体时间：1周
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超声假体装置的 CFU 数
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1周
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评估 TRL1068（CFU 间隔子）的药效学 (PD)
大体时间：12周
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超声骨科垫片的 CFU 数
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12周
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评估 TRL1068 (CRP) 的药效学 (PD)
大体时间：16周
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炎症生物标志物 CRP
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16周
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评估 TRL1068 (ESR) 的药效学 (PD)
大体时间：16周
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炎症生物标志物 ESR
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16周
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评估 TRL1068 (IL-6) 的药效学 (PD)
大体时间：16周
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炎症生物标志物 IL-6
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16周
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评估 TRL1068 (IL-10) 的药效学 (PD)
大体时间：16周
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炎症生物标志物 IL-10
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16周
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评估 TRL1068 的药效学 (PD)（再感染）
大体时间：24周
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评估再感染，包括需要进一步手术干预和总体结果
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24周
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通过抗药物抗体 (ADA) 评估 TRL1068 的免疫原性
大体时间：16周
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抗药物抗体（ADA），即血清中的抗TRL1068抗体将通过电化学发光法测定。
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16周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 CFU 的探索性结果测量
大体时间：12周
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将比较来自安慰剂和 TRL1068 治疗组的超声修复装置每 mL ≥ 1 的菌落形成单位 (CFU) 的受试者数量。
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12周
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确定炎症的探索性结果测量 (CRP)
大体时间：16周
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将比较安慰剂组和 TRL1068 治疗组的 C 反应蛋白 (CRP) 平均水平。
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16周
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确定炎症的探索性结果测量 (ESR)
大体时间：16周
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将比较安慰剂组和 TRL1068 治疗组的平均红细胞沉降率 (ESR) 水平。
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16周
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确定炎症的探索性结果测量 (IL-6)
大体时间：16周
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将比较安慰剂组和 TRL1068 治疗组的白介素 6 (IL-6) 平均水平。
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16周
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确定炎症的探索性结果测量 (IL-10)
大体时间：16周
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将比较安慰剂组和 TRL1068 治疗组的白介素 10 (IL-10) 平均水平。
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16周
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确定滑液感染的探索性结果测量
大体时间：1周
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将比较安慰剂组和 TRL1068 治疗组的滑液中 CFU/mL ≥ 1 的受试者数量。
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1周
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探索性结果测量滑液中的炎症
大体时间：1周
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将比较合并的安慰剂组和TRL1068治疗组的平均滑液总白细胞计数。
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1周
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用于评估生活质量的探索性结果测量
大体时间：24周
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将比较安慰剂组和 TRL1068 治疗组的患者报告结果测量信息系统 - 身体功能 (PROMIS-PF) 简表 6b。
该问卷的评分范围为 6-30 分，较高的分数表示较高的功能，较低的分数表示较高的功能。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Stephen Incavo, MD、The Methodist Hospital Research Institute
- 首席研究员：Sameer Naranje, MD、University of Alabama at Birmingham
- 首席研究员：Ian Duensing, MD、UVA
- 首席研究员：Daniel Oakes, MD、University of Southern California
- 首席研究员：Nicholas Bernthal, MD、University of California, Los Angeles
- 首席研究员：Janet Conway, MD、Sinai Hospital of Baltimore
- 首席研究员：Edward Stolarski, MD、Gulfcoast Research Institute
- 首席研究员：Richard Berkowitz, MD、Phoenix Clinical Research
- 首席研究员：Luis Pulido, MD、University of Florida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
- Conway J, Delanois RE, Mont MA, Stavrakis A, McPherson E, Stolarski E, Incavo S, Oakes D, Salvagno R, Adams JS, Kisch-Hancock A, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM, Bernthal NM. Phase 1 study of the pharmacokinetics and clinical proof-of-concept activity of a biofilm-disrupting human monoclonal antibody in patients with chronic prosthetic joint infection of the knee or hip. Antimicrob Agents Chemother. 2024 Aug 7;68(8):e0065524. doi: 10.1128/aac.00655-24. Epub 2024 Jul 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2024年3月13日
研究完成 (实际的)
2024年3月13日
研究注册日期
首次提交
2021年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月18日
首次发布 (实际的)
2021年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月18日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TRL1068-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
我们计划在 Protocols.io 上提供临床协议和 SAP
(https://www.protocols.io/)
在试招募完成之前。
IPD 共享时间框架
在 Protocols.io 上完成试验招募之前
(https://www.protocols.io/)
IPD 共享访问标准
可用的
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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