Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de veiligheid en activiteit van TRL1068 bij prothetische gewrichtsinfecties te evalueren

8 april 2024 bijgewerkt door: Trellis Bioscience LLC

Een geblindeerde fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit van TRL1068 te evalueren bij proefpersonen met prothetische gewrichtsinfectie van de knie of heup, die een primaire tweetraps uitwisselingsartroplastiek ondergaan

Van TRL1068 wordt verwacht dat het de pathogeenbeschermende biofilm in het prothetische gewricht en het omliggende weefsel elimineert, waardoor deze pathogenen aanzienlijk gevoeliger worden voor gevestigde antibioticabehandelingsregimes. Deze eerste studie is bedoeld om de algehele veiligheid en farmacokinetiek (PK) van TRL1068 te beoordelen. Het algemene doel van het ontwikkelingsprogramma is om aan te tonen dat TRL1068 de effectiviteit van een eentrapsgewrichtsvervanging of het behoud van het oorspronkelijke geïnfecteerde prothetische gewricht bij een aanzienlijk deel van de patiënten met PJI kan vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Naar schatting is ongeveer 75% van alle klinisch significante menselijke infecties biofilmgerelateerd. Prothetische gewrichtsinfecties zijn een klassiek voorbeeld van moeilijk uit te roeien infecties geassocieerd met biofilm. De meeste gevallen van prothetische gewrichtsinfectie (PJI) worden veroorzaakt door stafylokokkensoorten (~ 70%) en een toenemend aantal is antibioticaresistent (MRSA). In de VS is revisie in twee fasen de standaardbehandeling voor vervanging van een geïnfecteerd prothetisch gewricht, en gaat gepaard met aanzienlijke kosten en langdurige immobiliteit. TRL1068 is een volledig menselijk antilichaam waarvan in preklinische onderzoeken is aangetoond dat het de biofilm verstoort. TRL1068 richt zich op een sterk geconserveerd epitoop op de DNABII-familie van bacteriële DNA-bindende eiwitten, waaronder histonachtige (HU) en integratiegastheerfactor (IHF) eiwitten van klinisch relevante grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Het DNABII-epitoop gebonden door TRL1068 heeft geen homologen in het menselijke proteoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van PJI van de knie of heup
  • Geïdentificeerde ziekteverwekker(s) moeten vatbaar zijn voor een antibioticumregime
  • Gepland/ingepland voor primaire tweetraps uitwisselingsartroplastiek
  • BMI < 40 kg/m²
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid om alle studieprocedures uit te voeren en na te leven, inclusief het bijwonen van kliniekbezoeken zoals gepland.
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van actieve infectie anders dan bacteriële PJI van de knie of heup
  • Onvermogen om pathogeen-geschikte systemische of orale antibiotische therapie te ontvangen of intolerantie
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Child-Pugh-score > 6
  • Congestief hartfalen
  • Immuungecompromitteerde personen, inclusief degenen die immunosuppressieve doses corticosteroïden krijgen
  • Actieve maligniteit, of voorgeschiedenis van maligniteit of chemotherapie in de afgelopen 2 jaar
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
  • Ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als hemoglobine A1c > 7,4%
  • Klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG) waardoor de patiënt geen tweetrapsvervangingsartroplastiek kan ondergaan
  • Klinisch significante serumchemie of hematologische afwijkingen
  • Elke acute ziekte binnen 14 dagen na dag 1 die de evaluatie van de veiligheidsevaluatie zou kunnen verstoren
  • Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor biologische medicatie
  • Kreeg een therapeutisch antilichaam of biologisch middel binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Positieve serumtest voor zwangere, zwangere of zogende vrouwen
  • Positieve reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) of alternatieve (antigeen) test voor acuut respiratoir syndroom coronavirus 2
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren
  • Elke andere comorbiditeit of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek of niet in staat is om te voldoen aan de onderzoeksvereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1- 6mg/kg
Gerandomiseerd 3:1 (TRL1068:placebo) via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: TRL1068, een menselijk monoklonaal antilichaam
Een humaan IgG1K (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonaal antilichaam
Experimenteel: Dosisniveau 2- 15mg/kg
Gerandomiseerd 5:2 (TRL1068:placebo) via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: TRL1068, een menselijk monoklonaal antilichaam
Een humaan IgG1K (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonaal antilichaam
Experimenteel: Dosisniveau 3- 30 mg/kg
Gerandomiseerd 5:2 (TRL1068:placebo) via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: TRL1068, een menselijk monoklonaal antilichaam
Een humaan IgG1K (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonaal antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 16 weken
klinisch significante abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek zullen worden beoordeeld
16 weken
Incidentie van abnormale serumchemie en hematologie
Tijdsspanne: 16 weken
klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten zullen worden beoordeeld
16 weken
Incidentie van abnormale vitale functies (temperatuur)
Tijdsspanne: 16 weken
klinisch significante abnormale temperaturen zullen worden beoordeeld
16 weken
Incidentie van abnormale vitale functies (bloeddruk)
Tijdsspanne: 16 weken
klinisch significante abnormale bloeddruk zal worden beoordeeld
16 weken
Incidentie van abnormale vitale functies (hartslag)
Tijdsspanne: 16 weken
klinisch significante abnormale hartfrequenties zullen worden beoordeeld
16 weken
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 24 weken
mortaliteit en alle andere gemelde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zullen worden beoordeeld
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van een enkele IV-infusie van TRL1068
Tijdsspanne: 16 weken
Serum- en synoviale concentraties van TRL1068 zullen worden bepaald door middel van ELISA
16 weken
Meet TRL1068-niveaus in gewrichtsvloeistof op dag 8 en vergelijk met plasma PK
Tijdsspanne: 1 week
Serum- en synoviale concentraties van TRL1068 zullen worden bepaald door middel van ELISA
1 week
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (kolonievormende eenheden (CFU's) prothese)
Tijdsspanne: 1 week
Aantal CFU's van gesoniceerd prothetisch apparaat
1 week
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (CFU's spacer)
Tijdsspanne: 12 weken
Aantal CFU's van gesoniceerde orthopedische spacer
12 weken
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (CRP)
Tijdsspanne: 16 weken
Inflammatoire biomarker CRP
16 weken
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (ESR)
Tijdsspanne: 16 weken
Inflammatoire biomarker ESR
16 weken
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (IL-6)
Tijdsspanne: 16 weken
Inflammatoire biomarker IL-6
16 weken
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (IL-10)
Tijdsspanne: 16 weken
Inflammatoire biomarker IL-10
16 weken
Beoordeel de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (herinfectie)
Tijdsspanne: 24 weken
Beoordeling voor herinfectie inclusief noodzaak van verdere chirurgische ingrepen en algehele uitkomst
24 weken
Beoordeel de immunogeniciteit van TRL1068 zoals gemeten door anti-drug antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: 16 weken
Anti-drug-antilichamen (ADA), d.w.z. anti-TRL1068-antilichamen in serum zullen worden bepaald door middel van een elektrochemiluminescentietest.
16 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende uitkomstmaat om CFU's te bepalen
Tijdsspanne: 12 weken
Het aantal proefpersonen met Colony Forming Units (CFU's) per ml ≥ 1 van gesoniceerde prothetische apparaten van placebo- en TRL1068-behandelde groepen zal worden vergeleken.
12 weken
Verkennende uitkomstmaat voor het bepalen van inflammatie (CRP)
Tijdsspanne: 16 weken
De gemiddelde niveaus van C-reactief proteïne (CRP) van met placebo en met TRL1068 behandelde groepen zullen worden vergeleken.
16 weken
Verkennende uitkomstmaat voor het bepalen van inflammatie (ESR)
Tijdsspanne: 16 weken
De gemiddelde niveaus van erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) van met placebo en met TRL1068 behandelde groepen zullen worden vergeleken.
16 weken
Verkennende uitkomstmaat om ontsteking te bepalen (IL-6)
Tijdsspanne: 16 weken
De gemiddelde niveaus van Interleukine-6 ​​(IL-6) van met placebo en TRL1068 behandelde groepen zullen worden vergeleken.
16 weken
Verkennende uitkomstmaat om ontsteking te bepalen (IL-10)
Tijdsspanne: 16 weken
De gemiddelde niveaus van Interleukine-10 (IL-10) van met placebo en TRL1068 behandelde groepen zullen worden vergeleken.
16 weken
Verkennende uitkomstmaat om infectie in synoviaal vocht vast te stellen
Tijdsspanne: 1 week
Het aantal proefpersonen met CFU's/ml ≥ 1 uit de synoviale vloeistof van placebo- en TRL1068-behandelde groepen zal worden vergeleken.
1 week
Verkennende uitkomstmaat ontsteking in het gewrichtsvocht
Tijdsspanne: 1 week
Het gemiddelde aantal leukocyten in de synoviale vloeistof van de geconsolideerde met placebo en met TRL1068 behandelde groepen zal worden vergeleken.
1 week
Verkennende uitkomstmaat om kwaliteit van leven te beoordelen
Tijdsspanne: 24 weken
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem - Fysiek functioneren (PROMIS-PF) verkort formulier 6b van met placebo en TRL1068 behandelde groepen zullen worden vergeleken. Deze vragenlijst heeft een scorebereik van 6-30, waarbij hogere scores duiden op een hoger functioneren dan lagere scores.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Medewerkers

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: Ian Duensing, MD, UVA
  • Hoofdonderzoeker: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Hoofdonderzoeker: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Hoofdonderzoeker: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Hoofdonderzoeker: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Hoofdonderzoeker: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRL1068-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zijn van plan om het Clinical Protocol en SAP beschikbaar te maken op Protocols.io (https://www.protocols.io/) voordat de proefrekrutering is voltooid.

IPD-tijdsbestek voor delen

Voordat de proefrekrutering is voltooid op Protocols.io (https://www.protocols.io/)

IPD-toegangscriteria voor delen

verkrijgbaar

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prothetische gewrichtsinfectie

Klinische onderzoeken op TRL1068, een menselijk monoklonaal antilichaam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren