Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a aktivity TRL1068 u infekcí protetických kloubů

18. listopadu 2024 aktualizováno: Trellis Bioscience LLC

Fáze 1, zaslepená studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a aktivity TRL1068 u subjektů s protetickou kloubní infekcí kolena nebo kyčle, podstupujících primární dvoustupňovou výměnnou artroplastiku

Očekává se, že TRL1068 eliminuje biofilm chránící patogeny v protetickém kloubu a okolní tkáni, čímž se tyto patogeny stanou podstatně citlivějšími vůči zavedeným antibiotickým léčebným režimům. Tato počáteční studie je navržena k posouzení celkové bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) TRL1068. Celkovým cílem vývojového programu je prokázat, že TRL1068 může usnadnit účinnost jednostupňové kloubní náhrady nebo zachování původního infikovaného protetického kloubu u podstatné části pacientů s PJI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odhaduje se, že přibližně 75 % všech klinicky významných lidských infekcí souvisí s biofilmem. Infekce protetických kloubů jsou klasickým příkladem obtížně eradikovatelných infekcí spojených s biofilmem. Většina případů infekce protetických kloubů (PJI) je způsobena druhy stafylokoků (~70 %), přičemž stále větší počet případů je rezistentních na antibiotika (MRSA). V USA je dvoustupňová revize standardem péče o náhradu infikovaného protetického kloubu a je spojena se značnými náklady a prodlouženou nehybností. TRL1068 je plně lidská protilátka, u které bylo v preklinických studiích prokázáno, že narušuje biofilm. TRL1068 se zaměřuje na vysoce konzervovaný epitop na DNABII rodině bakteriálních DNA vazebných proteinů, která zahrnuje proteiny histonového typu (HU) a integračního hostitelského faktoru (IHF) klinicky relevantních grampozitivních a gramnegativních bakterií. DNABII epitop vázaný TRL1068 nemá v lidském proteomu žádné homology.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika PJI kolena nebo kyčle
  • Identifikovaný patogen(y) musí být citlivý na antibiotický režim
  • Plánováno/plánováno pro primární dvoustupňovou výměnnou artroplastiku
  • BMI < 40 kg/m²
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ochota provádět a dodržovat všechny postupy studie včetně návštěv kliniky podle plánu.
  • Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivní infekce jiné než bakteriální PJI kolena nebo kyčle
  • Neschopnost přijímat systémovou nebo perorální antibiotickou terapii vhodnou pro patogen nebo ji netolerovat
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • Child-Pugh skóre > 6
  • Městnavé srdeční selhání
  • Imunokompromitovaní jedinci, včetně těch, kteří dostávají imunosupresivní dávky kortikosteroidů
  • Aktivní malignita nebo anamnéza malignity nebo chemoterapie během posledních 2 let
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Nekontrolovaný diabetes, definovaný jako hemoglobin A1c > 7,4 %
  • Klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG), která by zabránila subjektu podstoupit dvoustupňovou výměnnou artroplastiku
  • Klinicky významné chemické nebo hematologické abnormality séra
  • Jakékoli akutní onemocnění do 14 dnů ode dne 1, které by mohlo zmařit hodnocení hodnocení bezpečnosti
  • Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na jakýkoli biologický lék
  • Obdrželi terapeutickou protilátku nebo biologickou látku během 6 měsíců před screeningem
  • Pozitivní sérový test pro těhotné, těhotné nebo kojící ženy
  • Pozitivní reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) nebo alternativní (antigenový) test na akutní respirační syndrom coronavirus 2
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu splnit požadavky studie
  • Jakákoli jiná komorbidita nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii nebo není schopen splnit požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1-6 mg/kg
Randomizováno 3:1 (TRL1068:placebo) prostřednictvím IV infuze
Lék: TRL1068, lidská monoklonální protilátka
Lidská monoklonální protilátka IgG1K (G1ml,17 (z,a); alotyp Km3)
Experimentální: Úroveň dávky 2-15 mg/kg
Randomizováno 5:2 (TRL1068:placebo) prostřednictvím IV infuze
Lék: TRL1068, lidská monoklonální protilátka
Lidská monoklonální protilátka IgG1K (G1ml,17 (z,a); alotyp Km3)
Experimentální: Úroveň dávky 3-30 mg/kg
Randomizováno 5:2 (TRL1068:placebo) prostřednictvím IV infuze
Lék: TRL1068, lidská monoklonální protilátka
Lidská monoklonální protilátka IgG1K (G1ml,17 (z,a); alotyp Km3)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření
Časové okno: 16 týdnů
budou přezkoumány klinicky významné abnormální nálezy fyzikálního vyšetření
16 týdnů
Výskyt abnormálních chemických látek v séru a hematologie
Časové okno: 16 týdnů
budou přezkoumány klinicky významné abnormální laboratorní výsledky
16 týdnů
Výskyt abnormálních vitálních funkcí (teplota)
Časové okno: 16 týdnů
budou přezkoumány klinicky významné abnormální teploty
16 týdnů
Výskyt abnormálních vitálních funkcí (krevní tlak)
Časové okno: 16 týdnů
budou přezkoumány klinicky významné abnormální krevní tlaky
16 týdnů
Výskyt abnormálních vitálních funkcí (srdeční frekvence)
Časové okno: 16 týdnů
budou přezkoumány klinicky významné abnormální srdeční frekvence
16 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 24 týdnů
mortalita a jakékoli další hlášené AE a SAE budou přezkoumány
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) jedné IV infuze TRL1068
Časové okno: 16 týdnů
Sérové ​​a synoviální koncentrace TRL1068 budou stanoveny pomocí ELISA
16 týdnů
Změřte hladiny TRL1068 v synoviální tekutině v den 8 a porovnejte s PK v plazmě
Časové okno: 1 týden
Sérové ​​a synoviální koncentrace TRL1068 budou stanoveny pomocí ELISA
1 týden
Posoudit farmakodynamiku (PD) protézy TRL1068 (Colony Forming Units (CFU))
Časové okno: 1 týden
Počet CFU ze sonikovaného protetického zařízení
1 týden
Zhodnoťte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (spacer CFU)
Časové okno: 12 týdnů
Počet CFU ze sonikovaného ortopedického spaceru
12 týdnů
Zhodnoťte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (CRP)
Časové okno: 16 týdnů
Zánětlivý biomarker CRP
16 týdnů
Zhodnoťte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (ESR)
Časové okno: 16 týdnů
Zánětlivý biomarker ESR
16 týdnů
Zhodnoťte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (IL-6)
Časové okno: 16 týdnů
Zánětlivý biomarker IL-6
16 týdnů
Zhodnoťte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (IL-10)
Časové okno: 16 týdnů
Zánětlivý biomarker IL-10
16 týdnů
Zhodnoťte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (reinfekce)
Časové okno: 24 týdnů
Posouzení reinfekce včetně potřeby dalších chirurgických zákroků a celkového výsledku
24 týdnů
Posuďte imunogenicitu TRL1068 měřenou protilátkami proti léčivům (ADA)
Časové okno: 16 týdnů
Protilátky proti léčivu (ADA), tj. protilátky proti TRL1068 v séru, budou stanoveny elektrochemiluminiscenčním testem.
16 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření výsledků průzkumu k určení CFU
Časové okno: 12 týdnů
Bude porovnán počet subjektů s jednotkami tvořícími kolonie (CFU) na ml ≥ 1 ze sonikovaných protetických zařízení ze skupin léčených placebem a TRL1068.
12 týdnů
Měření výsledků průzkumu k určení zánětu (CRP)
Časové okno: 16 týdnů
Budou porovnány průměrné hladiny C reaktivního proteinu (CRP) ze skupin léčených placebem a TRL1068.
16 týdnů
Měření výsledků průzkumu k určení zánětu (ESR)
Časové okno: 16 týdnů
Budou porovnány průměrné hladiny rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) u skupin léčených placebem a TRL1068.
16 týdnů
Měření výsledků průzkumu k určení zánětu (IL-6)
Časové okno: 16 týdnů
Budou porovnány průměrné hladiny interleukinu-6 (IL-6) ze skupin léčených placebem a TRL1068.
16 týdnů
Měření výsledků průzkumu k určení zánětu (IL-10)
Časové okno: 16 týdnů
Budou porovnány průměrné hladiny interleukinu-10 (IL-10) ze skupin léčených placebem a TRL1068.
16 týdnů
Měření výsledků průzkumu k určení infekce v synoviální tekutině
Časové okno: 1 týden
Bude porovnán počet subjektů s CFU/ml ≥ 1 ze synoviální tekutiny ze skupin léčených placebem a TRL1068.
1 týden
Výsledky průzkumu měří zánět v synoviální tekutině
Časové okno: 1 týden
Bude porovnán průměrný celkový počet leukocytů v synoviální tekutině u skupin léčených placebem a TRL1068.
1 týden
Měření výsledků průzkumu k posouzení kvality života
Časové okno: 24 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem - Fyzikální funkce (PROMIS-PF) Krátký formulář 6b ze skupin léčených placebem a TRL1068 bude porovnán. Tento dotazník má rozsah skóre od 6 do 30, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší funkčnost než nižší skóre.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Trellis Bioscience LLC

Spolupracovníci

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Duensing, MD, UVA
  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Vrchní vyšetřovatel: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Vrchní vyšetřovatel: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Vrchní vyšetřovatel: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

13. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRL1068-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Plánujeme zpřístupnit Clinical Protocol a SAP na Protocols.io (https://www.protocols.io/) před dokončením zkušebního náboru.

Časový rámec sdílení IPD

Před dokončením zkušebního náboru na Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

dostupný

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce protetických kloubů

Klinické studie na TRL1068, lidská monoklonální protilátka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit