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Étude pour évaluer l'innocuité et l'activité du TRL1068 dans les infections des prothèses articulaires

8 avril 2024 mis à jour par: Trellis Bioscience LLC

Une étude de phase 1, en aveugle, à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité du TRL1068 chez des sujets présentant une infection de l'articulation prothétique du genou ou de la hanche, subissant une arthroplastie d'échange primaire en deux étapes

Le TRL1068 devrait éliminer le biofilm protecteur des agents pathogènes dans l'articulation prothétique et les tissus environnants, rendant ainsi ces agents pathogènes considérablement plus sensibles aux régimes de traitement antibiotique établis. Cette étude initiale est conçue pour évaluer l'innocuité globale et la pharmacocinétique (PK) du TRL1068. L'objectif global du programme de développement est de démontrer que le TRL1068 peut faciliter l'efficacité d'un remplacement articulaire en une seule étape ou la préservation de l'articulation prothétique infectée d'origine chez une proportion substantielle de patients atteints d'IPP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On estime qu'environ 75 % de toutes les infections humaines cliniquement significatives sont liées au biofilm. Les infections des prothèses articulaires sont un exemple classique d'infections difficiles à éradiquer associées au biofilm. La plupart des cas d'infection de prothèse articulaire (PJI) sont causés par des espèces de staphylocoques (~ 70 %) et un nombre croissant d'entre eux sont résistants aux antibiotiques (SARM). Aux États-Unis, la révision en deux étapes est la norme de soins pour le remplacement d'une articulation prothétique infectée et est associée à des coûts substantiels et à une immobilité prolongée. Le TRL1068 est un anticorps entièrement humain dont il a été démontré dans des études précliniques qu'il perturbe le biofilm. TRL1068 cible un épitope hautement conservé sur la famille DNABII de protéines de liaison à l'ADN bactérienne qui comprend des protéines de type histone (HU) et du facteur d'intégration de l'hôte (IHF) de bactéries Gram-positives et Gram-négatives cliniquement pertinentes. L'épitope DNABII lié par TRL1068 n'a pas d'homologues dans le protéome humain.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de PJI du genou ou de la hanche
  • Les agents pathogènes identifiés doivent être sensibles au traitement antibiotique
  • Planifié/programmé pour l'arthroplastie d'échange primaire en deux temps
  • IMC < 40 kg/m²
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Volonté d'effectuer et de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris la participation aux visites à la clinique comme prévu.
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception très efficace

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une infection active autre qu'une PJI bactérienne du genou ou de la hanche
  • Incapacité à recevoir ou intolérance à une antibiothérapie systémique ou orale adaptée à l'agent pathogène
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
  • Score de Child-Pugh > 6
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Personnes immunodéprimées, y compris celles recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes
  • Malignité active, ou antécédents de malignité ou de chimiothérapie au cours des 2 dernières années
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune
  • Diabète non contrôlé, défini comme une hémoglobine A1c > 7,4 %
  • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG) qui empêcherait le sujet de subir une arthroplastie d'échange en deux étapes
  • Anomalies chimiquement sériques ou hématologiques cliniquement significatives
  • Toute maladie aiguë dans les 14 jours suivant le jour 1 qui pourrait confondre l'évaluation de l'évaluation de la sécurité
  • Intolérance ou hypersensibilité connue ou soupçonnée à tout médicament biologique
  • A reçu un anticorps thérapeutique ou un produit biologique dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Test sérique positif pour les femmes enceintes, enceintes ou allaitantes
  • Test positif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) ou test alternatif (antigène) pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu 2
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude
  • Toute autre comorbidité ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1- 6mg/kg
Randomisé 3:1 (TRL1068 :placebo) par perfusion IV
Médicament: TRL1068, un anticorps monoclonal humain
Un anticorps monoclonal humain IgG1κ (G1m1,17 (z,a) ; allotype Km3)
Expérimental: Niveau de dose 2 - 15mg/kg
Randomisé 5:2 (TRL1068 :placebo) par perfusion IV
Médicament: TRL1068, un anticorps monoclonal humain
Un anticorps monoclonal humain IgG1κ (G1m1,17 (z,a) ; allotype Km3)
Expérimental: Niveau de dose 3- 30 mg/kg
Randomisé 5:2 (TRL1068 :placebo) par perfusion IV
Médicament: TRL1068, un anticorps monoclonal humain
Un anticorps monoclonal humain IgG1κ (G1m1,17 (z,a) ; allotype Km3)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des résultats anormaux à l'examen physique
Délai: 16 semaines
les résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs seront examinés
16 semaines
Incidence des anomalies chimiques et hématologiques du sérum
Délai: 16 semaines
les résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs seront examinés
16 semaines
Incidence de signes vitaux anormaux (température)
Délai: 16 semaines
les températures anormales cliniquement significatives seront examinées
16 semaines
Incidence de signes vitaux anormaux (tension artérielle)
Délai: 16 semaines
les pressions artérielles anormales cliniquement significatives seront examinées
16 semaines
Incidence des signes vitaux anormaux (fréquence cardiaque)
Délai: 16 semaines
les fréquences cardiaques anormales cliniquement significatives seront examinées
16 semaines
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 24 semaines
la mortalité et tout autre EI et EIG signalé seront examinés
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la pharmacocinétique (PK) d'une seule perfusion IV de TRL1068
Délai: 16 semaines
Les concentrations sériques et synoviales de TRL1068 seront déterminées par ELISA
16 semaines
Mesurer les niveaux de TRL1068 dans le liquide synovial au jour 8 et comparer avec la PK plasmatique
Délai: 1 semaine
Les concentrations sériques et synoviales de TRL1068 seront déterminées par ELISA
1 semaine
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (prothèse d'Unités Formant des Colonies (UFC))
Délai: 1 semaine
Nombre d'UFC provenant d'une prothèse soniquée
1 semaine
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (espaceur d'UFC)
Délai: 12 semaines
Nombre d'UFC provenant d'un espaceur orthopédique soniqué
12 semaines
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (CRP)
Délai: 16 semaines
Biomarqueur inflammatoire CRP
16 semaines
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (ESR)
Délai: 16 semaines
Biomarqueur inflammatoire ESR
16 semaines
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (IL-6)
Délai: 16 semaines
Biomarqueur inflammatoire IL-6
16 semaines
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (IL-10)
Délai: 16 semaines
Biomarqueur inflammatoire IL-10
16 semaines
Évaluer la pharmacodynamique (PD) du TRL1068 (réinfection)
Délai: 24 semaines
Évaluation de la réinfection, y compris la nécessité d'autres interventions chirurgicales et le résultat global
24 semaines
Évaluer l'immunogénicité du TRL1068 telle que mesurée par les anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: 16 semaines
Les anticorps anti-médicament (ADA), c'est-à-dire les anticorps anti-TRL1068 dans le sérum, seront déterminés par dosage par électrochimiluminescence.
16 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure exploratoire des résultats pour déterminer les UFC
Délai: 12 semaines
Le nombre de sujets avec des unités formant colonies (UFC) par ml ≥ 1 provenant de dispositifs prothétiques soniqués des groupes placebo et traité par TRL1068 sera comparé.
12 semaines
Mesure exploratoire des résultats pour déterminer l'inflammation (CRP)
Délai: 16 semaines
Les niveaux moyens de protéine C réactive (CRP) des groupes placebo et TRL1068 seront comparés.
16 semaines
Mesure exploratoire des résultats pour déterminer l'inflammation (ESR)
Délai: 16 semaines
Les niveaux moyens de vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) des groupes placebo et TRL1068 seront comparés.
16 semaines
Mesure exploratoire des résultats pour déterminer l'inflammation (IL-6)
Délai: 16 semaines
Les niveaux moyens d'interleukine-6 ​​(IL-6) des groupes placebo et TRL1068 seront comparés.
16 semaines
Mesure exploratoire des résultats pour déterminer l'inflammation (IL-10)
Délai: 16 semaines
Les niveaux moyens d'interleukine-10 (IL-10) des groupes placebo et TRL1068 seront comparés.
16 semaines
Mesure exploratoire des résultats pour déterminer l'infection dans le liquide synovial
Délai: 1 semaine
Le nombre de sujets avec des UFC/mL ≥ 1 provenant du liquide synovial des groupes placebo et TRL1068 sera comparé.
1 semaine
Le résultat exploratoire mesure l'inflammation dans le liquide synovial
Délai: 1 semaine
Le nombre moyen de cellules leucocytaires totales dans le liquide synovial des groupes traités avec le placebo et le TRL1068 sera comparé.
1 semaine
Mesure exploratoire des résultats pour évaluer la qualité de vie
Délai: 24 semaines
Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients - Fonction physique (PROMIS-PF) Le formulaire court 6b des groupes placebo et TRL1068 sera comparé. Ce questionnaire a une plage de scores de 6 à 30, les scores les plus élevés indiquant un fonctionnement plus élevé que les scores les plus faibles.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Trellis Bioscience LLC

Collaborateurs

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Chercheur principal: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: Ian Duensing, MD, UVA
  • Chercheur principal: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Chercheur principal: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Chercheur principal: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Chercheur principal: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Chercheur principal: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Chercheur principal: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRL1068-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous prévoyons de rendre le protocole clinique et SAP disponibles sur Protocols.io (https://www.protocols.io/) avant la fin du recrutement pour l'essai.

Délai de partage IPD

Avant la fin du recrutement des essais sur Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Critères d'accès au partage IPD

disponible

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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