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人工関節感染症におけるTRL1068の安全性と活性を評価するための研究

2024年11月18日 更新者：Trellis Bioscience LLC

膝または股関節の人工関節感染症を患い、一次二段階交換関節形成術を受けている被験者におけるTRL1068の安全性、薬物動態、および活性を評価するための第1相、盲検、単回用量漸増試験

TRL1068 は、人工関節と周囲の組織の病原体を保護するバイオフィルムを排除することが期待されているため、これらの病原体は確立された抗生物質治療レジメンに対して実質的に感受性が高くなります。 この最初の研究は、TRL1068 の全体的な安全性と薬物動態 (PK) を評価するために設計されています。 開発プログラムの全体的な目標は、TRL1068 が、かなりの割合の PJI 患者において、1 段階の関節置換または元の感染した人工関節の保存の有効性を促進できることを実証することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

臨床的に重要なすべてのヒト感染症の約 75% は、バイオフィルム関連であると推定されています。 人工関節感染症は、バイオフィルムに関連する感染症の根絶が困難な典型的な例です。 ほとんどの人工関節感染症 (PJI) の症例はブドウ球菌種 (~70%) によって引き起こされ、抗生物質耐性 (MRSA) の症例が増加しています。 米国では、2 段階の修正が、感染した人工関節の交換の標準治療であり、かなりの費用と長期間の不動を伴います。 TRL1068 は、前臨床研究でバイオフィルムを破壊することが示されている完全ヒト抗体です。 TRL1068 は、臨床的に関連するグラム陽性菌およびグラム陰性菌のヒストン様 (HU) タンパク質および統合宿主因子 (IHF) タンパク質を含む、細菌 DNA 結合タンパク質の DNABII ファミリーの高度に保存されたエピトープを標的としています。 TRL1068 が結合する DNABII エピトープには、ヒトのプロテオームにホモログがありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • University of Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac、Florida、アメリカ、33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 膝または股関節のPJIの診断
  • 同定された病原体は、抗生物質レジメンの影響を受けやすいものでなければなりません
  • 一次二段階交換関節形成術の計画/予定
  • BMI < 40 kg/m²
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
  • -予定どおりにクリニック訪問に参加することを含む、すべての研究手順を実行し、遵守する意思がある。
  • 出産の可能性がある男性と女性 (WOCBP) は、非常に効果的な避妊法を進んで実践する必要があります。

除外基準:

  • -膝または股関節の細菌性PJI以外の活動性感染の証拠
  • 病原体に適した全身または経口抗生物質療法を受けることができない、または耐性がない
  • 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
  • Child-Pugh スコア > 6
  • うっ血性心不全
  • コルチコステロイドの免疫抑制用量を受けている人を含む、免疫不全の人
  • -活動的な悪性腫瘍、または過去2年以内の悪性腫瘍または化学療法の病歴
  • 自己免疫疾患の活動性または病歴
  • ヘモグロビン A1c > 7.4% として定義される制御不能な糖尿病
  • -被験者が2段階交換関節形成術を受けることを妨げる心電図（ECG）の臨床的に重大な異常
  • -臨床的に重要な血清化学または血液学の異常
  • -安全性評価の評価を混乱させる可能性のある1日目から14日以内の急性疾患
  • -既知または疑われる不耐性または生物製剤に対する過敏症
  • -スクリーニング前の6か月以内に治療用抗体または生物製剤を受け取った
  • 妊娠中、妊娠中、または授乳中の女性の陽性血清検査
  • 陽性の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT -PCR）または急性呼吸器症候群コロナウイルス2の代替（抗原）検査
  • -治験責任医師の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を妨げる薬物またはアルコール乱用の歴史
  • -治験責任医師の意見では、被験者を研究に不適切にする、または研究要件を順守できないその他の併存疾患または状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量レベル 1～6mg/kg
IV 注入による 3:1 のランダム化 (TRL1068: プラセボ)
薬：TRL1068、ヒトモノクローナル抗体
ヒト IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 アロタイプ) モノクローナル抗体
実験的：用量レベル 2- 15mg/kg
IV 注入による 5:2 (TRL1068: プラセボ) の無作為化
薬：TRL1068、ヒトモノクローナル抗体
ヒト IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 アロタイプ) モノクローナル抗体
実験的：用量レベル 3～30 mg/kg
IV 注入による 5:2 (TRL1068: プラセボ) の無作為化
薬：TRL1068、ヒトモノクローナル抗体
ヒト IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 アロタイプ) モノクローナル抗体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
身体検査所見の異常発生率
時間枠：16週間
臨床的に重要な異常な身体検査の所見が見直されます
16週間
異常な血清化学および血液学の発生率
時間枠：16週間
臨床的に重要な異常な検査結果が見直されます
16週間
異常バイタルサイン（体温）の発生率
時間枠：16週間
臨床的に重大な異常温度が見直されます
16週間
異常なバイタル サイン (血圧) の発生率
時間枠：16週間
臨床的に重大な異常な血圧が見直されます
16週間
異常なバイタル サイン (心拍数) の発生率
時間枠：16週間
臨床的に重大な異常な心拍数が見直されます
16週間
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：24週間
死亡率およびその他の報告されたAEおよびSAEがレビューされます
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TRL1068 の単回 IV 注入の薬物動態 (PK) を特徴付ける
時間枠：16週間
TRL1068の血清および滑膜濃度はELISAによって決定されます
16週間
8日目に滑液中のTRL1068レベルを測定し、血漿PKと比較
時間枠：1週間
TRL1068の血清および滑膜濃度はELISAによって決定されます
1週間
TRL1068 (コロニー形成単位 (CFU) プロテーゼ) の薬力学 (PD) を評価します。
時間枠：1週間
超音波処理された補綴装置からの CFU の数
1週間
TRL1068 (CFUs スペーサー) の薬力学 (PD) を評価する
時間枠：12週間
超音波整形外科用スペーサーからの CFU の数
12週間
TRL1068 (CRP) の薬力学 (PD) を評価する
時間枠：16週間
炎症性バイオマーカー CRP
16週間
TRL1068 (ESR) の薬力学 (PD) を評価する
時間枠：16週間
炎症性バイオマーカー ESR
16週間
TRL1068 (IL-6) の薬力学 (PD) を評価する
時間枠：16週間
炎症性バイオマーカー IL-6
16週間
TRL1068 (IL-10) の薬力学 (PD) を評価する
時間枠：16週間
炎症性バイオマーカー IL-10
16週間
TRL1068 (再感染) の薬力学 (PD) を評価する
時間枠：24週間
さらなる外科的介入の必要性と全体的な結果を含む再感染の評価
24週間
抗薬物抗体 (ADA) によって測定される TRL1068 の免疫原性を評価する
時間枠：16週間
抗薬物抗体（ADA）、すなわち血清中の抗TRL1068抗体は、電気化学発光アッセイによって決定されます。
16週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CFUを決定するための探索的結果測定
時間枠：12週間
プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群からの超音波処理された補綴装置からの１ｍＬ当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ）が≧１である対象の数を比較する。
12週間
炎症を判断するための探索的結果測定 (CRP)
時間枠：16週間
プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群からのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の平均レベルを比較する。
16週間
炎症を判断するための探索的結果測定 (ESR)
時間枠：16週間
プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群からの赤血球沈降速度（ＥＳＲ）の平均レベルを比較する。
16週間
炎症を判断するための探索的結果測定 (IL-6)
時間枠：16週間
プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群からのインターロイキン－６（ＩＬ－６）の平均レベルを比較する。
16週間
炎症を判断するための探索的結果測定 (IL-10)
時間枠：16週間
プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群からのインターロイキン－１０（ＩＬ－１０）の平均レベルを比較する。
16週間
滑液の感染を決定するための探索的結果測定
時間枠：1週間
プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群からの滑液からのＣＦＵｓ／ｍＬ≧１を有する対象の数を比較する。
1週間
探索的結果は滑液の炎症を測定します
時間枠：1週間
統合プラセボおよびＴＲＬ１０６８処置群の平均滑液全白血球数を比較する。
1週間
生活の質を評価するための探索的結果測定
時間枠：24週間
患者報告アウトカム測定情報システム - 身体機能 (PROMIS-PF) プラセボおよび TRL1068 処置群からの短縮形 6b を比較します。 このアンケートのスコア範囲は 6 ～ 30 で、スコアが高いほど機能が高いことを示します。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Trellis Bioscience LLC

協力者

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

捜査官

  • 主任研究者：Stephen Incavo, MD、The Methodist Hospital Research Institute
  • 主任研究者：Sameer Naranje, MD、University of Alabama at Birmingham
  • 主任研究者：Ian Duensing, MD、UVA
  • 主任研究者：Daniel Oakes, MD、University of Southern California
  • 主任研究者：Nicholas Bernthal, MD、University of California, Los Angeles
  • 主任研究者：Janet Conway, MD、Sinai Hospital of Baltimore
  • 主任研究者：Edward Stolarski, MD、Gulfcoast Research Institute
  • 主任研究者：Richard Berkowitz, MD、Phoenix Clinical Research
  • 主任研究者：Luis Pulido, MD、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月8日

一次修了 (実際)

2024年3月13日

研究の完了 (実際)

2024年3月13日

試験登録日

最初に提出

2021年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月18日

最初の投稿 (実際)

2021年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月18日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TRL1068-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

Clinical Protocol と SAP を Protocols.io で利用できるようにする予定です。 (https://www.protocols.io/) トライアル募集が完了する前に。

IPD 共有時間枠

Protocols.ioでのトライアル募集が完了する前に (https://www.protocols.io/)

IPD 共有アクセス基準

利用可能

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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