Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och aktivitet hos TRL1068 vid ledprotesinfektioner

18 november 2024 uppdaterad av: Trellis Bioscience LLC

En fas 1, blindad, enstaka stigande dosstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och aktivitet hos TRL1068 hos personer med ledprotesinfektion i knä eller höft, som genomgår primär tvåstegsutbytesprotesplastik

TRL1068 förväntas eliminera den patogenskyddande biofilmen i protesleden och omgivande vävnad, vilket gör dessa patogener avsevärt mer mottagliga för etablerade antibiotikabehandlingsregimer. Denna första studie är utformad för att bedöma övergripande säkerhet och farmakokinetik (PK) för TRL1068. Det övergripande målet för utvecklingsprogrammet är att visa att TRL1068 kan underlätta effektiviteten av en ledersättning i ett steg eller bevarande av den ursprungliga infekterade protesleden hos en betydande del av patienterna med PJI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär 75 % av alla kliniskt signifikanta mänskliga infektioner uppskattas vara biofilmsrelaterade. Ledprotesinfektioner är ett klassiskt exempel på svårutrotade infektioner kopplade till biofilm. De flesta fall av protetiska ledinfektioner (PJI) orsakas av stafylokockarter (~70%) med ett ökande antal som är antibiotikaresistenta (MRSA). I USA är tvåstegsrevision standarden på vården för ersättning av en infekterad ledprotes och är förknippad med betydande kostnader och långvarig orörlighet. TRL1068 är en helt human antikropp som har visats i prekliniska studier störa biofilm. TRL1068 riktar sig mot en mycket konserverad epitop på DNABII-familjen av bakteriella DNA-bindande proteiner som inkluderar histonliknande (HU) och integrationsvärdfaktor (IHF) proteiner av kliniskt relevanta Gram-positiva och Gram-negativa bakterier. DNABII-epitopen bunden av TRL1068 har inga homologer i det humana proteomet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av PJI i knä eller höft
  • Identifierade patogener måste vara mottagliga för antibiotikabehandling
  • Planerad/schemalagd för primär tvåstegs utbytesprotesplastik
  • BMI < 40 kg/m²
  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att utföra och följa alla studieprocedurer inklusive att delta på klinikbesök enligt schemat.
  • Män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod

Exklusions kriterier:

  • Bevis på aktiv infektion annan än bakteriell PJI i knä eller höft
  • Oförmåga att ta emot eller intolerant mot patogen-lämpad systemisk eller oral antibiotikabehandling
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  • Child-Pugh-poäng > 6
  • Hjärtsvikt
  • Immunsupprimerade individer, inklusive de som får immunsuppressiva doser av kortikosteroider
  • Aktiv malignitet, eller tidigare malignitet eller kemoterapi under de senaste 2 åren
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom
  • Okontrollerad diabetes, definierad som hemoglobin A1c > 7,4 %
  • Kliniskt signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) som skulle hindra patienten från att genomgå tvåstegs utbytesprotesplastik
  • Kliniskt signifikanta serumkemi eller hematologiska avvikelser
  • Varje akut sjukdom inom 14 dagar efter dag 1 som kan förvirra utvärderingen av säkerhetsutvärderingen
  • Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot någon biologisk medicin
  • Fick en terapeutisk antikropp eller biologiskt läkemedel inom 6 månader före screening
  • Positivt serumtest för gravida, gravida eller ammande kvinnor
  • Positiv omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT -PCR) eller alternativt (antigen) test för akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2
  • Historik av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven
  • Varje annan samsjuklighet eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 1-6mg/kg
Randomiserad 3:1 (TRL1068:placebo) via IV-infusion
Läkemedel: TRL1068, en human monoklonal antikropp
En human IgG1k (G1m1,17 (z,a); Km3 allotyp) monoklonal antikropp
Experimentell: Dosnivå 2- 15mg/kg
Randomiserad 5:2 (TRL1068:placebo) via IV-infusion
Läkemedel: TRL1068, en human monoklonal antikropp
En human IgG1k (G1m1,17 (z,a); Km3 allotyp) monoklonal antikropp
Experimentell: Dosnivå 3- 30 mg/kg
Randomiserad 5:2 (TRL1068:placebo) via IV-infusion
Läkemedel: TRL1068, en human monoklonal antikropp
En human IgG1k (G1m1,17 (z,a); Km3 allotyp) monoklonal antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av onormala fysiska undersökningsfynd
Tidsram: 16 veckor
kliniskt signifikanta onormala fysiska undersökningsfynd kommer att granskas
16 veckor
Förekomst av onormal serumkemi och hematologi
Tidsram: 16 veckor
kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat kommer att granskas
16 veckor
Förekomst av onormala vitala tecken (temperatur)
Tidsram: 16 veckor
kliniskt signifikanta onormala temperaturer kommer att granskas
16 veckor
Förekomst av onormala vitala tecken (blodtryck)
Tidsram: 16 veckor
kliniskt signifikanta onormala blodtryck kommer att ses över
16 veckor
Förekomst av onormala vitala tecken (puls)
Tidsram: 16 veckor
kliniskt signifikanta onormala hjärtfrekvenser kommer att ses över
16 veckor
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 24 veckor
dödlighet och alla andra rapporterade biverkningar och SAE kommer att granskas
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisera farmakokinetiken (PK) för en enda IV-infusion av TRL1068
Tidsram: 16 veckor
Serum- och synovialkoncentrationer av TRL1068 kommer att bestämmas med ELISA
16 veckor
Mät TRL1068-nivåer i ledvätska på dag 8 och jämför med plasma-PK
Tidsram: 1 vecka
Serum- och synovialkoncentrationer av TRL1068 kommer att bestämmas med ELISA
1 vecka
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (Colony Forming Units (CFU) protes)
Tidsram: 1 vecka
Antal CFU från sonikerad protesanordning
1 vecka
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (CFUs spacer)
Tidsram: 12 veckor
Antal CFU från sonikerad ortopedisk spacer
12 veckor
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (CRP)
Tidsram: 16 veckor
Inflammatorisk biomarkör CRP
16 veckor
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (ESR)
Tidsram: 16 veckor
Inflammatorisk biomarkör ESR
16 veckor
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (IL-6)
Tidsram: 16 veckor
Inflammatorisk biomarkör IL-6
16 veckor
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (IL-10)
Tidsram: 16 veckor
Inflammatorisk biomarkör IL-10
16 veckor
Bedöm farmakodynamiken (PD) för TRL1068 (återinfektion)
Tidsram: 24 veckor
Bedömning för återinfektion inklusive behov av ytterligare kirurgiska ingrepp och övergripande resultat
24 veckor
Bedöm immunogeniciteten hos TRL1068 mätt med anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: 16 veckor
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA), dvs anti-TRL1068-antikroppar i serum kommer att bestämmas genom elektrokemiluminescensanalys.
16 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande resultatmått för att bestämma CFU
Tidsram: 12 veckor
Antalet försökspersoner med Colony Forming Units (CFU) per ml ≥ 1 från ultraljudsbehandlade proteser från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras.
12 veckor
Undersökande resultatmått för att bestämma inflammation (CRP)
Tidsram: 16 veckor
Medelnivåerna av C-reaktivt protein (CRP) från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras.
16 veckor
Undersökande utfallsmått för att fastställa inflammation (ESR)
Tidsram: 16 veckor
Medelnivåerna av erytrocytsedimentationshastighet (ESR) från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras.
16 veckor
Undersökande utfallsmått för att fastställa inflammation (IL-6)
Tidsram: 16 veckor
Medelnivåerna av Interleukin-6 (IL-6) från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras.
16 veckor
Undersökande utfallsmått för att fastställa inflammation (IL-10)
Tidsram: 16 veckor
Medelnivåerna av Interleukin-10 (IL-10) från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras.
16 veckor
Undersökande utfallsmått för att fastställa infektion i ledvätska
Tidsram: 1 vecka
Antalet försökspersoner med CFU/ml ≥ 1 från ledvätskan från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras.
1 vecka
Undersökande utfall mäter inflammation i ledvätskan
Tidsram: 1 vecka
Det genomsnittliga totala antalet leukocytceller i ledvätskan för de konsoliderade placebo- och TRL1068-behandlade grupperna kommer att jämföras.
1 vecka
Undersökande utfallsmått för att bedöma livskvalitet
Tidsram: 24 veckor
Patientrapporterade resultat Mätinformationssystem - Fysisk funktion (PROMIS-PF) Kort formulär 6b från placebo- och TRL1068-behandlade grupper kommer att jämföras. Detta frågeformulär har ett poängintervall från 6-30, med högre poäng tyder på högre funktion än lägre poäng.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Samarbetspartners

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Huvudutredare: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Huvudutredare: Ian Duensing, MD, UVA
  • Huvudutredare: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Huvudutredare: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Huvudutredare: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Huvudutredare: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Huvudutredare: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Huvudutredare: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2024

Avslutad studie (Faktisk)

13 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2021

Första postat (Faktisk)

21 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRL1068-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Vi planerar att göra det kliniska protokollet och SAP tillgängliga på Protocols.io (https://www.protocols.io/) innan provrekrytering är klar.

Tidsram för IPD-delning

Innan provrekrytering är klar på Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Kriterier för IPD Sharing Access

tillgängligt

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera