- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04763759
Estudo para avaliar a segurança e a atividade do TRL1068 em infecções de próteses articulares
8 de abril de 2024 atualizado por: Trellis Bioscience LLC
Um estudo fase 1, cego, de dose única ascendente para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade de TRL1068 em indivíduos com infecção de prótese articular do joelho ou quadril, submetidos à artroplastia primária de troca em dois estágios
Espera-se que o TRL1068 elimine o biofilme protetor de patógenos na articulação protética e no tecido circundante, tornando esses patógenos substancialmente mais suscetíveis a regimes de tratamento com antibióticos estabelecidos.
Este estudo inicial foi desenvolvido para avaliar a segurança geral e a farmacocinética (PK) do TRL1068.
O objetivo geral do programa de desenvolvimento é demonstrar que o TRL1068 pode facilitar a eficácia de uma substituição articular de estágio único ou a preservação da articulação protética infectada original em uma proporção substancial de pacientes com IAP.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estima-se que aproximadamente 75% de todas as infecções humanas clinicamente significativas estejam relacionadas ao biofilme.
As infecções de próteses articulares são um exemplo clássico de infecções difíceis de erradicar associadas ao biofilme.
A maioria dos casos de infecção articular protética (PJI) é causada por espécies estafilocócicas (~ 70%), com um número crescente de resistentes a antibióticos (MRSA).
Nos EUA, a revisão em dois estágios é o padrão de tratamento para substituição de uma prótese articular infectada e está associada a custos substanciais e imobilidade prolongada.
O TRL1068 é um anticorpo totalmente humano que demonstrou em estudos pré-clínicos interromper o biofilme.
O TRL1068 visa um epítopo altamente conservado na família DNABII de proteínas de ligação ao DNA bacteriano que inclui proteínas semelhantes a histonas (HU) e fator de integração do hospedeiro (IHF) de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas clinicamente relevantes.
O epítopo DNABII ligado por TRL1068 não possui homólogos no proteoma humano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Gulfcoast Research Institute
-
Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Phoenix Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de IAP do joelho ou quadril
- O(s) patógeno(s) identificado(s) deve(m) ser suscetível(is) ao regime antibiótico
- Planejado/agendado para artroplastia primária de troca em dois estágios
- IMC < 40 kg/m²
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto a realizar e cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo visitas clínicas conforme agendado.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostos a praticar um método contraceptivo altamente eficaz
Critério de exclusão:
- Evidência de infecção ativa diferente de IAP bacteriana do joelho ou quadril
- Incapacidade de receber ou intolerância à antibioticoterapia sistêmica ou oral apropriada ao patógeno
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
- Escore de Child-Pugh > 6
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles que recebem doses imunossupressoras de corticosteroides
- Malignidade ativa ou história de malignidade ou quimioterapia nos últimos 2 anos
- Ativo ou histórico de doença autoimune
- Diabetes não controlado, definido como hemoglobina A1c > 7,4%
- Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) que impediria o sujeito de se submeter à artroplastia de troca em dois estágios
- Química sérica clinicamente significativa ou anormalidades hematológicas
- Qualquer doença aguda dentro de 14 dias do Dia 1 que possa confundir a avaliação da avaliação de segurança
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer medicamento biológico
- Recebeu um anticorpo terapêutico ou biológico nos 6 meses anteriores à triagem
- Teste de soro positivo para mulheres grávidas, grávidas ou amamentando
- Reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa positiva (RT -PCR) ou teste alternativo (antígeno) para síndrome respiratória aguda coronavírus 2
- Histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo
- Qualquer outra comorbidade ou condição que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Nível de Dose 1- 6mg/kg
Randomizado 3:1 (TRL1068:placebo) via infusão IV
|
Um anticorpo monoclonal humano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); alotipo Km3)
|
Experimental: Nível de Dose 2- 15mg/kg
Randomizado 5:2 (TRL1068:placebo) via infusão IV
|
Um anticorpo monoclonal humano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); alotipo Km3)
|
Experimental: Nível de Dose 3- 30 mg/kg
Randomizado 5:2 (TRL1068:placebo) via infusão IV
|
Um anticorpo monoclonal humano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); alotipo Km3)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Incidência de Achados Anormais de Exame Físico
Prazo: 16 semanas
|
achados de exames físicos anormais clinicamente significativos serão revisados
|
16 semanas
|
Incidência de Químicas e Hematologia Sorológicas Anormais
Prazo: 16 semanas
|
resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos serão revisados
|
16 semanas
|
Incidência de sinais vitais anormais (temperatura)
Prazo: 16 semanas
|
temperaturas anormais clinicamente significativas serão revisadas
|
16 semanas
|
Incidência de sinais vitais anormais (pressão arterial)
Prazo: 16 semanas
|
pressões sanguíneas anormais clinicamente significativas serão revisadas
|
16 semanas
|
Incidência de sinais vitais anormais (frequência cardíaca)
Prazo: 16 semanas
|
frequências cardíacas anormais clinicamente significativas serão revisadas
|
16 semanas
|
Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 24 semanas
|
mortalidade e quaisquer outros EAs e SAEs relatados serão revisados
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de uma única infusão IV de TRL1068
Prazo: 16 semanas
|
As concentrações séricas e sinoviais de TRL1068 serão determinadas por ELISA
|
16 semanas
|
Meça os níveis de TRL1068 no líquido sinovial no Dia 8 e compare com PK plasmática
Prazo: 1 semana
|
As concentrações séricas e sinoviais de TRL1068 serão determinadas por ELISA
|
1 semana
|
Avalie a farmacodinâmica (PD) da prótese TRL1068 (Unidades Formadoras de Colônias (CFUs))
Prazo: 1 semana
|
Número de CFUs do dispositivo protético sonicado
|
1 semana
|
Avaliar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (CFUs espaçador)
Prazo: 12 semanas
|
Número de CFUs do espaçador ortopédico sonicado
|
12 semanas
|
Avaliar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (CRP)
Prazo: 16 semanas
|
Biomarcador inflamatório PCR
|
16 semanas
|
Avaliar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (ESR)
Prazo: 16 semanas
|
Biomarcador inflamatório ESR
|
16 semanas
|
Avaliar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (IL-6)
Prazo: 16 semanas
|
Biomarcador inflamatório IL-6
|
16 semanas
|
Avaliar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (IL-10)
Prazo: 16 semanas
|
Biomarcador inflamatório IL-10
|
16 semanas
|
Avaliar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (reinfecção)
Prazo: 24 semanas
|
Avaliação para reinfecção, incluindo necessidade de novas intervenções cirúrgicas e resultado geral
|
24 semanas
|
Avalie a imunogenicidade de TRL1068 medida por anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: 16 semanas
|
Anticorpos antidrogas (ADA), ou seja, anticorpos anti-TRL1068 no soro serão determinados por ensaio de eletroquimioluminescência.
|
16 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Medida de resultado exploratório para determinar CFUs
Prazo: 12 semanas
|
O número de indivíduos com Unidades Formadoras de Colônias (CFUs) por mL ≥ 1 de dispositivos protéticos sonicados de grupos tratados com placebo e TRL1068 será comparado.
|
12 semanas
|
Medida de resultado exploratório para determinar a inflamação (PCR)
Prazo: 16 semanas
|
Os níveis médios de proteína C reativa (PCR) dos grupos tratados com placebo e TRL1068 serão comparados.
|
16 semanas
|
Medida de resultado exploratório para determinar a inflamação (ESR)
Prazo: 16 semanas
|
Os níveis médios de taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) dos grupos tratados com placebo e TRL1068 serão comparados.
|
16 semanas
|
Medida de resultado exploratório para determinar a inflamação (IL-6)
Prazo: 16 semanas
|
Os níveis médios de Interleucina-6 (IL-6) dos grupos tratados com placebo e TRL1068 serão comparados.
|
16 semanas
|
Medida de resultado exploratório para determinar a inflamação (IL-10)
Prazo: 16 semanas
|
Os níveis médios de Interleucina-10 (IL-10) dos grupos tratados com placebo e TRL1068 serão comparados.
|
16 semanas
|
Medida de resultado exploratório para determinar infecção no líquido sinovial
Prazo: 1 semana
|
O número de indivíduos com CFUs/mL ≥ 1 do líquido sinovial dos grupos tratados com placebo e TRL1068 será comparado.
|
1 semana
|
O resultado exploratório mede a inflamação no líquido sinovial
Prazo: 1 semana
|
As contagens médias de células leucocitárias totais no líquido sinovial do placebo consolidado e dos grupos tratados com TRL1068 serão comparadas.
|
1 semana
|
Medida de resultado exploratório para avaliar a qualidade de vida
Prazo: 24 semanas
|
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente - Função Física (PROMIS-PF) Forma Resumida 6b de placebo e grupos tratados com TRL1068 serão comparados.
Este questionário tem um intervalo de pontuação de 6 a 30, com pontuações mais altas indicando funcionamento superior do que pontuações mais baixas.
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
- Investigador principal: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
- Investigador principal: Ian Duensing, MD, UVA
- Investigador principal: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
- Investigador principal: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
- Investigador principal: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
- Investigador principal: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
- Investigador principal: Luis Pulido, MD, University of Florida
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
13 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
13 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TRL1068-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Planejamos disponibilizar o Protocolo Clínico e o SAP em Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
antes que o recrutamento experimental seja concluído.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Antes que o recrutamento do teste seja concluído em Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
acessível
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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